手機掃碼訪問本站
微信咨詢
噻唑-5-甲酸乙酯是醫(yī)藥中間體，所謂醫(yī)藥中間體，實際上是一些用于藥品合成工藝過程中的一些化工原料或化工產(chǎn)品。這種化工產(chǎn)品，不需要藥品的生產(chǎn)許可證，在普通的化工廠即可生產(chǎn)，只要達到一些的級別，即可用于藥品的合成。噻唑-5-甲酸乙酯用作有機合成試劑，用于合成藥物、染料、橡膠促進劑、膠片成色、殺菌劑和染料等。噻唑類化合物已被證實具有較優(yōu)的藥理和生物活性，在抗腫瘤、殺菌以及抗病毒等領(lǐng)域得到了廣泛的應(yīng)用。
合成路線1：5-溴噻唑與乙醇發(fā)生取代反應(yīng)可生成噻唑-5-甲酸乙酯得率大約92%。
非布司他是由日本Teijin公司研發(fā)的用于治療高尿酸血癥及痛風的非嘌呤類黃嘌呤氧化酶抑制劑。由于非布司他價格較為昂貴,并其在中國沒有專利保護,因此探索反應(yīng)條件更為溫和、操作更為簡便、成本更為低廉、收率更高的非布司他的合成方法具有重要的社會意義和經(jīng)濟意義。
非布司他的合成路線:以4-羥基苯甲醛為起始原料,經(jīng)過親核加成-消除-脫水、硫解、Hantzsch環(huán)合、甲酰化、醚化、親核加成-消除、脫水和水解共八步反應(yīng)制得目標化合物。對合成路線進行了改進,將親核加成-消除-脫水和硫解兩步反應(yīng)合為一鍋;將醚化、親核加成-消除和脫水三步反應(yīng)合為一鍋。結(jié)果非布司他合成反應(yīng)的總收率為55.9%,純度為99.29%,比文獻提高了12.9%。非布司他及其中間體的化學結(jié)構(gòu)經(jīng)質(zhì)譜和核磁共振氫譜確證。
非布司他合成方法進行了優(yōu)化,用一鍋法合成了中間體4-羥基硫代苯甲酰胺和2-(3-氰基-4-異丁氧基苯基)-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯,并對各步反應(yīng)條件進行了工藝優(yōu)化。改進后的合成路線更為精簡、成本相對低廉、操作簡便、反應(yīng)條件溫和、收率較高,適用于工業(yè)化生產(chǎn)。
[1]New medications in development for the treatment of hyperuricemia of gout[J].Cesar Diaz-Torné,Nuria Perez-Herrero,Fernando Perez-Ruiz.Current Opinion in Rheumatology.2015(2)
[2]Febuxostat for the treatment of gout[J].Mary Barna Bridgeman,Benjamin Chavez.Expert Opinion on Pharmacotherapy.2015(3)
[3]4,6‐Diaryl/heteroarylpyrimidin‐2(1 H)‐ones as a New Class of Xanthine Oxidase Inhibitors[J].Shiwani Shukla,Dinesh Kumar,Ritu Ojha,Manish K.Gupta,Kunal Nepali,Preet M.S.Bedi.Arch.Pharm.Chem.Life Sci..2014(7)
[4]Mechanism of Action of Colchicine in the Treatment of Gout[J].Nicola Dalbeth,Thomas J.Lauterio,Henry R.Wolfe.Clinical Therapeutics.2014(10)
[5]Body mass index,obesity,and prevalent gout in the United States in 1988–1994 and 2007–2010[J].Stephen P.Juraschek,Edgar R.Miller,Allan C.Gelber.Arthritis Care Res.2012(1)
[6]Adherence to the Mediterranean diet and serum uric acid:the ATTICA study[J].MD Kontogianni,C Chrysohoou,DB Panagiotakos,E Tsetsekou,A Zeimbekis,C Pitsavos,C Stefanadis.Scandinavian Journal of Rheumatology.2012(6)
[7]聶芳.非布司他的合成工藝研究[D].錦州醫(yī)科大學,2018.