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在我國已經(jīng)上市的核苷類藥物有拉米夫定、阿德福韋、恩替卡韋和替比夫定(素比伏)，這四種藥物各有千秋。耐藥發(fā)生率最低、藥效強、降病毒速度快的當推恩替卡韋和替比夫定(素比伏)。拉米夫定抑制病毒的能力不弱，但耐藥發(fā)生率最高。因其上市最早，價格在所有核苷類藥物中最低，因此，目前在我國不發(fā)達地區(qū)還有很多病人作為首選藥，這并不合適。阿德福韋的優(yōu)勢在挽救治療，意思是如果發(fā)生了病毒對其他3種核苷類藥物耐藥后，它是最好的救場藥物。不主張作為初治用藥的首選。替比夫定(素比伏)抑制病毒復制的能力很強，替比夫定(素比伏)治療1年和2年耐藥率均顯著低于拉米夫定，可大大減少由耐藥導致的治療失敗，提高治療成功率，國內(nèi)的銷售價格也居中。另外，它是美國食品和藥物管理局批準的妊娠B級藥物，對孕婦相對安全。如果能根據(jù)以上藥物的各自特點來選擇首次治療的藥物就有望贏在起跑線上。
由于乙肝病毒變異性很高，本身又不能在復制過程中對自己進行修正，因此耐藥的發(fā)生不可避免。如此，原本對病毒有效的藥物也會失去療效或是療效大大下降，以致患者病毒反彈、血清ALT升高，治療前功盡棄，甚至疾病惡化，耐藥即成為不可回避的坎，新版指南避免耐藥的五個金點子為大家指明了方向。
金點子一：嚴格掌握治療適應證：
對于肝臟炎癥病變輕微、難以取得持續(xù)應答的患者（如ALT正常、HBeAg陽性的免疫耐受期），特別是當這些患者＜30歲時，應當盡量避免使用核苷（酸）類似物治療。
越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，早期病毒學應答情況是預測耐藥發(fā)生率的重要指標 。在治療早期把病毒抑制得越低，出現(xiàn)耐藥的可能性就越小。所以，乙肝患者尤其應當重視初治，如果經(jīng)濟條件許可的話，應該盡可能選擇抗病毒能力強，耐藥率低的藥物。
金點子二：謹慎選擇核苷（酸）類藥物：
如條件允許，開始治療時宜選用抗病毒作用強和耐藥發(fā)生率低的藥物。
有些乙肝患者在用藥上存在一些誤區(qū) ，覺得抗病毒藥也應“從舊到新”、“從次到好”使用，還有的認為耐藥遲早要出現(xiàn)，不如出現(xiàn)耐藥后再用“好藥”，這種誤區(qū)導致很多病患忽視初次治療，貽誤了最佳治療時機 ，也為后來的治療帶來更多麻煩。
在我國已經(jīng)上市的核苷類藥物有拉米夫定、阿德福韋、恩替卡韋和替比夫定(素比伏)，這四種藥物各有千秋。耐藥發(fā)生率最低、藥效強、降病毒速度快的當推恩替卡韋和替比夫定(素比伏)。拉米夫定抑制病毒的能力不弱，但耐藥發(fā)生率最高。因其上市最早，價格在所有核苷類藥物中最低，因此，目前在我國不發(fā)達地區(qū)還有很多病人作為首選藥，這并不合適。阿德福韋的優(yōu)勢在挽救治療，意思是如果發(fā)生了病毒對其他3種核苷類藥物耐藥后，它是最好的救場藥物。不主張作為初治用藥的首選。替比夫定(素比伏)抑制病毒復制的能力很強，替比夫定(素比伏)治療1年和2年耐藥率均顯著低于拉米夫定，可大大減少由耐藥導致的治療失敗，提高治療成功率，國內(nèi)的銷售價格也居中。另外，它是美國食品和藥物管理局批準的妊娠B級藥物，對孕婦相對安全。如果能根據(jù)以上藥物的各自特點來選擇首次治療的藥物就有望贏在起跑線上。
乙肝病毒耐藥問題使少數(shù)病人對核苷類藥物產(chǎn)生了懷疑，甚至恐懼，因此而拒絕用藥、延遲用藥者大有人在。這是不正確的，切不可因噎廢食。科學預防和使用藥物，及時和正確處理耐藥，就可以最大限度地避免和管理耐藥。
金點子三：治療中密切監(jiān)測、及時聯(lián)合治療：
定期檢測HBV DNA，對合并HIV感染、肝硬化及高病毒載量等早期應答不佳者，宜盡早采用無交叉耐藥位點的核苷（酸）類藥物聯(lián)合治療。
HBV DNA水平是預測耐藥發(fā)生率的重要指標。因此，乙肝患者在抗病毒治療過程中要堅持定期監(jiān)測，尤其是在半年(24周)這個關(guān)鍵時間節(jié)點。例如，在使用替比夫定(素比伏)治療半年后，如果HBVDNA水平轉(zhuǎn)陰，表示療效良好，遠期發(fā)生耐藥的幾率低，可以繼續(xù)保持單藥治療。
金點子四：聯(lián)合用藥：
對于替比夫定(素比伏)、恩替卡韋發(fā)生耐藥者，亦可加用阿德福韋酯聯(lián)合治療。對于阿德福韋酯耐藥者，可加拉米夫定、替比夫定(素比伏)聯(lián)合治療；對于未應用過其它核苷類似物者，亦可換用恩替卡韋。對于核苷（酸）類發(fā)生耐藥者，亦可考慮改用或加用干擾素類聯(lián)合治療，但應避免替比夫定(素比伏)和PEG-IFN 聯(lián)合應用，因為可導致外周神經(jīng)肌肉疾病。
金點子五：盡量避免單藥序貫治療：
有臨床研究顯示，因?qū)δ骋缓塑眨ㄋ幔╊惏l(fā)生耐藥而先后改用其它苷（酸）類藥物治療，可篩選出對多種苷（酸）類耐藥的變異株。因此，應避免單應避免單藥序貫治療。
有的患者用藥后多次檢查病毒陰性，肝功能正常，就自行停藥，結(jié)果病情復發(fā) ，前功盡棄；有的患者盡管沒有停藥，但三天打魚，兩天曬網(wǎng)，也會導致藥物療效不穩(wěn)定，甚至出現(xiàn)病毒反跳。
關(guān)鍵字：拉米夫定，阿德福韋，恩替卡韋，替比夫定
信息來源：中國廣播網(wǎng)