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日前，國家十一五課題“國產(chǎn)拉米夫定優(yōu)化治療的療效觀察”試驗方案討論會暨啟動會在北京召開。該課題隸屬國家“十一五”艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治科技重大專項課題——“乙型肝炎病毒表型分析技術(shù)和耐藥監(jiān)測網(wǎng)絡的建立和應用”，由中國乙肝治療研究領域的權(quán)威專家、中國工程院莊輝院士牽頭，福建廣生堂藥業(yè)組織，在全國四個臨床中心開展為期兩年的拉米夫定優(yōu)化治療方案，臨床單位包括首都醫(yī)科大學附屬北京佑安醫(yī)院、中國人民解放軍第302醫(yī)院、復旦大學附屬公衛(wèi)研究中心以及解放軍第88醫(yī)院。
本課題首次探討國產(chǎn)拉米夫定和阿德福韋酯的優(yōu)化治療策略，通過測定轉(zhuǎn)氨酶的水平、檢測HBV DNA的陰轉(zhuǎn)率、檢測HBeAg的陰轉(zhuǎn)率和轉(zhuǎn)換率等指標，為臨床醫(yī)生和廣大患者提供國產(chǎn)拉米夫定優(yōu)化治療的循征醫(yī)學證據(jù)。同時，該試驗將進行二次肝穿、檢測耐藥相關(guān)位點，以研究肝內(nèi)乙肝病毒cccDNA檢測技術(shù)的建立和其與耐藥相關(guān)性。通過前后兩次肝穿評估藥物對組織學的改善，這在全球乙肝臨床的優(yōu)化治療研究中尚屬首次，對乙肝治療具有重要臨床意義。同時，所有檢測均在北大醫(yī)學部中心實驗室進行，各中心提供的標本由專業(yè)投遞公司運送至北大醫(yī)學部進行集中檢測，且所有檢測均采用當今世界上最先進的設備和國際通用的評價指標。
會上，各相關(guān)臨床中心就研究設計、入選標準、安全性及其統(tǒng)計分析等熱點問題展開了深入討論，完善了治療方案，特別明確了24周作為進行評估并調(diào)整治療方案的時間節(jié)點。
值得一提的是，在2010年新版慢性乙型肝炎防治指南中，建議進行拉米夫定和阿德福韋酯的優(yōu)化治療。福建廣生堂藥業(yè)的拉米夫定（賀甘定）是我國首個突破國外專利障礙，惟一擁有國家專利的國產(chǎn)拉米夫定品種；阿德福韋酯（阿甘定）是擁有四項國家發(fā)明專利技術(shù)的一類新藥。該公司表示，此次課題通過研究國產(chǎn)拉米夫定和阿德福韋酯的優(yōu)化治療，可為國內(nèi)臨床醫(yī)生和乙肝患者提供國產(chǎn)藥物優(yōu)化治療的策略和療效評價，同時，可提高乙肝臨床療效、減低耐藥的發(fā)生，減輕患者的經(jīng)濟負擔。
拉米夫定是一種新型抗病毒藥物，屬于核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，對體外及實驗性感染動物體內(nèi)的乙型肝炎病毒(HBV)有較強的抑制作用，可以抑制HIV病毒的合成；該藥物由葛蘭素史克公司集團生產(chǎn)。90年代初被歐洲、北美一些國家用來治療艾滋病的藥物，1990年代中期醫(yī)學專家因發(fā)現(xiàn)其對乙型肝炎病毒的DNA有抑制作用，1998年美國食品與藥品管理局（FDA）最先批準作為治療乙型肝炎治療藥。中國大陸的國家食品藥品監(jiān)督管理局批準該藥進口主要用作乙型肝炎治療藥，中文商品名定為“賀普丁”，1999年正式開始于中國大陸境內(nèi)銷售。經(jīng)過10年的臨床驗證，拉米夫定是目前唯一被證實可以延緩肝炎肝硬化的進展，副作用少，花費少的藥物，目前全國有200萬的乙肝患者正在使用。
拉米夫定可在HBV感染細胞和正常細胞內(nèi)代謝生成拉米夫定三磷酸鹽，它是拉米夫定的活性形式，既是HBV聚合酶的抑制劑，亦是此聚合酶的底物。拉米夫定三磷酸鹽摻入到病毒DNA鏈中，阻斷病毒DNA的合成，而且不干擾正常細胞脫氧核苷的代謝，對哺乳動物DNA聚合酶α和β的抑制作用微弱，對哺乳動物細胞DNA含量幾乎無影響。對線粒體的結(jié)構(gòu)、DNA含量及功能無明顯的毒性。對大多數(shù)乙型肝炎患者的血清HBV-DNA檢測結(jié)果表明，拉米夫定能迅速抑制HBV復制，其抑制作用持續(xù)于整個治療過程。同時使血清轉(zhuǎn)氨酶降至正常，長期應用可顯著改善肝臟壞死炎癥性改變并減輕或阻止肝臟纖維化的進展。
信息參考：中國醫(yī)藥報