134678-17-4 / 拉米夫定的藥理作用

拉米夫定（英語：Lamivudine，一般稱為3TC），是一種抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物，用以預(yù)防及治療艾滋病，若沒有其他藥物選擇時(shí)，也可以拿來治療慢性乙型肝炎。拉米夫定治療HIV-1和HIV-2都很有效。通常會(huì)跟其他抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥合并使用，例如齊多夫定和阿巴卡維。此藥也可納入暴露后預(yù)防療法之一，用以治療可能接觸到HIV的患者 。給藥方式為口服藥水或藥錠。

藥理作用

拉米夫定（LMD）是一種核苷類似物，作用于病毒的反轉(zhuǎn)錄過程，抑制從前基因組mRNA合成HBVDNA負(fù)鏈，從而抑制乙肝病毒復(fù)制，對(duì)體外及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)的乙型肝炎病毒（HBV）有較強(qiáng)的抑制作用。拉米夫定及拉米夫定三磷酸鹽不干擾正常細(xì)胞脫氧核苷的代謝，它對(duì)哺乳動(dòng)物DNA聚合酶的抑制作用微弱，對(duì)哺乳動(dòng)物細(xì)胞DNA含量幾乎無影響。拉米夫定對(duì)線粒體的結(jié)構(gòu)，DNA含量及功能幾乎無毒性，所以治療劑量對(duì)正常細(xì)胞沒有毒性。

因其對(duì)反轉(zhuǎn)錄酶的活性具有強(qiáng)烈的抑制作用，最先用于艾滋病的治療，體外抑制艾滋病病毒1,2型及乙肝病毒逆轉(zhuǎn)錄酶，在人淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞內(nèi)抑制HIV-1,2病毒逆轉(zhuǎn)錄酶活性，P-24抗原和病毒核酸復(fù)制。對(duì)ZDV耐藥的病毒株也有效，并可減低對(duì)ZDV的耐藥性，HIV在體內(nèi)外對(duì)拉米夫定易產(chǎn)生耐藥性，首先在HIVpol基因表達(dá)的逆轉(zhuǎn)錄酶184位變異，對(duì)DDI和DDC有交叉耐藥性，在70和215位也可變異，與ZDV有交叉耐藥性，聯(lián)合用藥后4周產(chǎn)生。

作用機(jī)制

拉米夫定是一種胞苷類似物，能抑制HIV和乙肝病毒的逆轉(zhuǎn)錄酶。拉米夫定在體內(nèi)三磷酸化后才具有抗病毒活性，活化后的拉米夫定對(duì)核DNA聚合酶也具有抑制作用。

拉米夫定口服后迅速被吸收，生物利用度達(dá)80%以上。一些研究顯示其能通過血腦屏障。

副作用

常見的副作用有嘔吐、腹瀉、頭痛、疲勞及咳嗽；嚴(yán)重的副作用為罹患肝病、乳酸性酸中毒、乙型肝炎患者病情惡化。懷孕或大于三個(gè)月的患者服用此藥仍是安全的。拉米夫定是一種逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，借由阻斷反轉(zhuǎn)錄酶及乙型肝炎病毒聚合酶發(fā)揮藥效；此藥可以直接服用，不一定要在飯后才能服藥。