手機(jī)掃碼訪問本站
微信咨詢
6-三氟甲基氧化吲哚可作為醫(yī)藥合成中間體，有多篇文獻(xiàn)報道其可由丙二酸二甲酯與2-氟-5-三氟甲基硝基苯反應(yīng)制備而得。
將丙二酸二甲酯(264mg，2.0mmol)加入乙醇鈉(136mg，2.0mmol)與2.0mL無水N，N-二甲基乙酰胺的混合物中，加熱到50℃反應(yīng)5min，然后冷卻到室溫，加入2-氟-5-三氟甲基硝基苯(418mg，2.0mmol)，重新加熱到70℃反應(yīng)2h，TLC跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，當(dāng)原料基本轉(zhuǎn)化完全后，直接加熱至140℃，TLC跟蹤反應(yīng)，反應(yīng)1h后冷卻至室溫，然后直接加入8.0mL醋酸、鋁粉(216mg，8.0mmol)。然后加熱至100℃反應(yīng)1h，TLC跟蹤反應(yīng)進(jìn)程至反應(yīng)完全。停止反應(yīng)，減壓除去多余的醋酸，加20mL乙酸乙酯溶解，濾液用2×20mL10%的鹽酸水溶液洗，無水硫酸鈉干燥，減壓除去溶劑，硅膠柱層析(PE/EA=3/1)得產(chǎn)品6-三氟甲基氧化吲哚為白色固體289mg，產(chǎn)率72%。1HNMR(400MHz，CDCl3):δ8.86(s，br，1H)，7.35-7.29(m，2H)，7.14(s，1H)，3.61(s，2H);13CNMR(100MHz，CDCl3+DMSO-d6):δ176.4，143.8，143.7，130.1，129.8，129.5，129.2，129.0，127.8，125.0，124.1，122.4，119.6，118.2，118.2，106.0，106.0，35.8。
1)將45.8ml丙二酸二甲酯(400mmol)和500ml無水DMOS加入到帶有攪拌棒的2L燒瓶中。接著，在氮氣氛下將15.6gNaH(391mmol)分批經(jīng)10分鐘加入到劇烈攪拌的溶液中。將該溶液加熱到100℃并攪拌1小時，然后冷卻到環(huán)境溫度。接著，將26ml(186mmol)4-氟-3-硝基三氟甲苯(CAS#367-86-2)用注射器一次性加入，這導(dǎo)致先前無色的溶液變成深棕/紅色。將該有顏色的溶液再次加熱到100℃，攪拌1小時，然后冷卻到環(huán)境溫度。然后將該溶液倒入1.3L飽和NH4Cl溶液。得到的混合物用乙酸乙酯萃取然后干燥(用MgSO4)，并減壓濃縮，得到的紅色/橙色油狀物靜置過夜結(jié)晶。通過由結(jié)晶的固體產(chǎn)物傾析以去除一些過量的丙二酸二甲酯。然后結(jié)晶的固體產(chǎn)物用研缽和研杵研碎，懸浮于己烷中，并過濾除去余下的丙二酸二甲酯。
2）將得到的2-(2-硝基-4-三氟甲基-苯基)-丙二酸二甲酯(56.1g)懸浮于200ml 6NHCl中并在回流下攪拌過夜。將該溶液冷卻，用500ml水稀釋并過濾。濾得的固體用研缽和研杵研碎，懸浮于水中并再次過濾，用大量的水洗滌以除去痕量的HCl。真空干燥后，將得到的固體(2-硝基-4-三氟甲基-苯基)-乙酸溶解于200mlAcOH中，然后將5.4g鈀碳(10％)加入其中。將所得懸浮液置于1個大氣壓的氫氣(60psi，Parr設(shè)備)下4小時。將該懸浮液通過硅藻土過濾，用MeOH和CH2Cl2洗滌，然后真空濃縮。通過乙酸乙酯/己烷重結(jié)晶，第一批得到27.19g，第二批得到1.1g，總共得到28.29g(76％)6-三氟甲基氧化吲哚(CAS#1735-89-3)白色棱晶。
[1]CN103304468-一種氧化吲哚的一鍋法串聯(lián)合成方法
[2]CN101437792-SYNTHESIS OF THROMBOPOIETIN ACTIVITY MODULATING COMPOUNDS