61825-94-3 / 鉑類化合物奧沙利鉑的藥品說明書

奧沙利鉑屬環(huán)己二胺鉑類化合物，活性相似于順鉑，但它具有水溶性高、毒性低、抗瘤譜廣、療效顯著等特點(diǎn)，藥理作用為以DNA為靶作用部位，鉑原子與DNA形成交叉聯(lián)結(jié)，阻斷其復(fù)制和轉(zhuǎn)錄。研究發(fā)現(xiàn)，奧沙利鉑 (OXA)對(duì)鼠和人的多種腫瘤細(xì)胞有效，其中包括對(duì)順鉑(DDP)已耐藥的細(xì)胞株(卵巢A2780、白血病L1 210 等)。此外對(duì)人大腸細(xì)胞株HT29及其鉑耐藥株具有特別顯著的抑制作用。與5-FU聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用。此藥毒性有時(shí)辰關(guān)系，天亮后16h用藥比8h用藥毒性較低。

【功能主治】
奧沙利鉑又稱草酸鉑、樂沙定、己草鉑胺、奧鉑，類似烷化劑作用，與DNA鏈結(jié)合形成交叉鏈，干擾DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，對(duì)乳腺癌、卵巢癌、非小細(xì)胞肺癌、黑色素瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癌、睪丸癌和淋巴瘤等有效。與環(huán)磷酰胺和阿霉素合用，對(duì)L1210白血病的活性增強(qiáng); 與氟尿嘧啶聯(lián)用，對(duì)結(jié)腸癌、直腸癌和胃癌有較高的緩解率; 與6-硫鳥嘌呤、絲裂霉素、長春新堿或卡鉑聯(lián)用，對(duì)L1210白血病亦有協(xié)同或相加作用。

【藥理作用】
本品為第三代鉑類抗癌藥。其化學(xué)結(jié)構(gòu)左旋反式二氨環(huán)己烷草酸鉑，與順鉑、卡鉑的作用位點(diǎn)一致，但與之無交叉耐藥性，能更加有效地抑制DNA轉(zhuǎn)錄、合成和復(fù)制，具有更強(qiáng)烈的細(xì)胞毒作用?？商禺愋缘嘏c紅細(xì)胞結(jié)合，奧沙利鉑靜脈滴注2小時(shí)后，一半積蓄于紅細(xì)胞，一半停留于血漿中，但在血漿中并不積蓄。與DNA結(jié)合迅速，在15分鐘內(nèi)完成全部結(jié)合。血漿T1/2α為0.28小時(shí)、T1/2β為16.3小時(shí)，不引起嚴(yán)重貧血，其游離鉑對(duì)腎臟無損害，主要經(jīng)尿排泄，少量經(jīng)過糞便排出。

【用法與用量】
靜脈注射。100～130mg/m2。每3周重復(fù)1次; 或連續(xù)5日，劑量由每日25mg/m2開始逐步升級(jí)，每1個(gè)療程為125mg/m2，每3周重復(fù)1次，但1個(gè)療程的用藥量不能超過200mg/m2。

【不良反應(yīng)】

奧沙利鉑毒性較小，與順鉑比較，無心臟及聽力的毒性，一般亦無腎臟毒性，主要為輕度的惡心、嘔吐反應(yīng)。隨著劑量的增加，可出現(xiàn)緩和至中等嚴(yán)重程度的神經(jīng)毒性，表現(xiàn)為四肢感覺異常，較嚴(yán)重的患者，可達(dá)到行動(dòng)和書寫困難程度，但停止用藥后即可恢復(fù)。

【制劑規(guī)格】

粉針劑： 15mg、25mg。 樂沙定，注射劑，50 mg， 100 mg，賽諾非圣德拉堡民生制藥。艾恒，注射劑，50 mg，江蘇恒瑞醫(yī)藥。奧鉑，注射劑，50 mg，南京制藥。

【貯藏】 密閉、避光，室溫下保存。

【用法和注意事項(xiàng)】

單藥治療，每次130 mg/m2，靜脈滴注2h，每3周重復(fù)?；蛎看?80 mg/m2，靜脈滴注2h，每2周重復(fù)。與氟尿嘧啶聯(lián)合化療，每次85～ 100 mg/m2，靜脈滴注2h，每2周重復(fù)。注射用藥時(shí)可發(fā)生急性感覺神經(jīng)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)癥狀，在治療后數(shù)日避免飲冷水和吃生冷食物。
1、對(duì)鉑類過敏者禁用。
2、勿與具有潛在神經(jīng)毒性的藥物合并使用。
3、不宜用生理鹽水稀釋本藥。
4、用藥期間勿吃冷食，禁用冰水漱口。
5、禁與堿性藥物或堿性溶液配伍輸注。
6、在制備藥液和輸注時(shí)勿與鋁制品接觸。
7、如有嚴(yán)重腹瀉，可給易蒙?；蛩济苓_(dá)等對(duì)癥治療，腹瀉程度與單次劑量有關(guān)。
用注射用水或5%葡萄糖溶解，禁用生理鹽水稀釋，避免接觸鋁制品?？捎?%葡萄糖滴注，滴注過程中應(yīng)避光。用藥期間勿食冰冷食品、飲料以避免喉痙攣。

【不良反應(yīng)、禁忌和藥物影響】

常見輕度骨髓抑制，可有粒細(xì)胞減少，血小板減少及貧血少見，溶血性貧血罕見。常見惡心、嘔吐和腹瀉，一般不嚴(yán)重。給予伊立替康時(shí)，可加重膽堿能綜合征。脫發(fā)少見。用氟尿嘧啶時(shí)，口腔黏膜炎發(fā)生率增加?？沙霈F(xiàn)感覺異常，冷刺激誘發(fā)觸物痛感，感覺異常部位呈長襪、手套樣分布，輸注藥物時(shí)即可能出現(xiàn)感覺異常，癥狀可能至少持續(xù)1周。慢性感覺神經(jīng)異常，精細(xì)運(yùn)動(dòng)障礙和錐體外系癥狀偶見至常見，與累加用藥劑量相關(guān)，癥狀可能持續(xù)數(shù)月。輸注藥物2h內(nèi)時(shí)可發(fā)生喉痙攣，可持續(xù)5d，低溫易誘發(fā)，溫水或熱敷可緩解。
①外周神經(jīng)毒性為奧沙利鉑的劑量限制性毒性，存在劑量相關(guān)性、蓄積性和可逆性，主要表現(xiàn)為感覺遲鈍、異常，遇冷加重，發(fā)生率為 82%，其中12%出現(xiàn)功能障礙，停藥后緩解。偶見可逆性急性咽喉感覺異常。
②胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐等。
③血液學(xué)毒性發(fā)生率不高，多為輕、中度。
④另外還有局部靜脈炎、輕度轉(zhuǎn)氨酶升高，罕見發(fā)熱、便秘、皮疹等。