3393-45-1 / 5,6-二氫-2H-吡喃-2-酮的制備方法

背景及概述^[1]

5,6-二氫-2H-吡喃-2-酮是重要的醫(yī)藥中間體，在藥物化學(xué)領(lǐng)域有著其重要的地位。隨著社會(huì)的進(jìn)步，藥物合成領(lǐng)域的發(fā)展，對(duì)5,6-二氫-2H-吡喃-2-酮的研發(fā)生產(chǎn)也在如火如荼的進(jìn)行。

制備^[1-2]

報(bào)道一、

步驟一：氮?dú)獗Ｗo(hù)下，在反應(yīng)瓶中加入180g 3-(芐氧基)丙酸、1L二氯甲烷，冰浴下滴加95g草酰氯，滴畢，室溫反應(yīng)3個(gè)小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，減壓蒸餾溶劑，得180g中間體1，收率：90％。

步驟二：在反應(yīng)瓶中加入109g 2,2-二甲基-1,3-二噁烷-4,6-二酮、800ml二氯甲烷和146ml吡啶，降溫至5℃，滴加150g中間體1的二氯甲烷溶液，滴畢，室溫反應(yīng)4個(gè)小時(shí)，水洗，鹽水洗滌，干燥，減壓蒸餾溶劑，得186g中間體2，收率：80％。

步驟三：在高壓釜中加入180g中間體2、18g鈀碳催化劑、700ml四氫呋喃，氮?dú)庵脫Q，通入氫氣至20atm，50℃反應(yīng)8個(gè)小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，氮?dú)庵脫Q，過濾，減壓蒸餾溶劑，得58g中間體3，收率：85％。

步驟四：在反應(yīng)瓶中加入40g中間體3、77g對(duì)甲苯磺酸、200ml甲苯，80℃反應(yīng)5個(gè)小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，水洗，干燥，減壓蒸餾溶劑，得28g產(chǎn)品5，即5,6-二氫-2H-吡喃-2-酮，收率：83％。

報(bào)道二、

(1)準(zhǔn)備10L玻璃反應(yīng)釜，先依次加入3L乙酸、乙烯基乙酸(1kg，7.55mol)、多聚甲醛(0.36kg，11.32mol)，攪拌，慢慢滴加濃硫酸(4.1ml，0.075mol)，滴加完后加熱至90～100℃，反應(yīng)無放熱后，再慢慢升溫，內(nèi)溫控制在100～115℃條件下熟成6h；

(2)反應(yīng)結(jié)束后，加入乙酸鈉(0.31kg，3.77mol)，攪拌半個(gè)小時(shí)后濃縮，去除溶劑乙酸，冰水浴將濃縮液冷卻至0～5℃，內(nèi)溫控制在10℃以下，滴加2.1L10％氫氧化鈉溶液，將濃縮液的PH值調(diào)至7～8，再用二氯甲烷(4L×3)萃取，分層，有機(jī)相依次經(jīng)飽和氯化鈉溶液(4L×1)洗滌、硫酸鎂(300g)干燥、抽濾、濃縮后，得到712g化合物Ⅰ粗品；

(3)將712g化合物Ⅰ粗品進(jìn)行減壓蒸餾，選擇50cm玻璃填充柱進(jìn)行精餾，采用水浴加熱，收集85～92℃/5～7mmHg餾分，得到629.5g化合物Ⅰ，即5,6-二氫-2H-吡喃-2-酮，GC純度為98.6％，收率為85％；

參考文獻(xiàn)

[1] [中國發(fā)明] CN201910487383.2 一種5,6-二氫-2H-吡喃-2-酮的制備方法

[2] [中國發(fā)明] CN201910743207.0 一種高純度α-吡喃酮的制備方法