315-30-0 / 科學認識別嘌醇

別嘌醇是一個幾近“家喻戶曉”的降尿酸治療藥物。因為“出名”，所以謠言多，人群認知誤區(qū)大，要樹立正確認識和輸入正確知識就越難。

醫(yī)生最關(guān)注的別嘌醇用藥安全問題是皮膚型藥物不良反應（SCAR），典型的是Stevens-Johnson綜合征（SJS）/中毒性皮膚壞死癥（TEN），雖然發(fā)生率不高（0.1-0.4%），但是一旦發(fā)生，致死率極高。

研究發(fā)現(xiàn)，SJS/TEN的發(fā)生，與攜帶HLA-B*5801基因相關(guān)，不論是亞裔還是非亞裔人群，攜帶HLA-B*5801者，發(fā)生SJS/TEN的風險均顯著升高。

事實上，這種致死性的SCAR并不是不可以預防的。規(guī)范的推薦，在治療決策中決定要使用別嘌醇前，一定要完善HLA-B*5801基因檢測，如正常，可以使用，如異常，絕對禁止使用——HLA-B*5801基因是別嘌醇用藥的安全信號燈。

不過需要強調(diào)的是，HLA-B*5801基因也不是萬無一失的，少數(shù)HLA-B*5801基因正?；颊呤褂脛e嘌醇過程，也會出現(xiàn)過敏的情況。因此，別嘌醇用藥過程，叮囑患者一旦出現(xiàn)瘙癢、皮疹等過敏情況，及時反饋醫(yī)生，是非常重要的。

少部分人使用別嘌醇會存在胃腸道不良反應，如惡性（1.3%）、嘔吐（1.2%），但隨著用藥慢慢身體都可以適應。

民眾更擔心的是藥物是不是“傷肝”、“傷腎”，實際上，別嘌醇發(fā)生肝腎功能損害的風險僅為1.2%，并且用藥過程，如果按要求定期監(jiān)測肝腎功能，一般較少發(fā)生嚴重不可逆的肝腎功能損害。相對而言，可監(jiān)測，較安全。

需要提出的是，別嘌醇的以上潛在不良反應，大多呈現(xiàn)劑量相關(guān)性，即用藥劑量越大，風險越高。因此，關(guān)于別嘌醇應用，共識性的知識是應該從小劑量起始逐漸加量。英國BSR的推薦是別嘌醇應該從小劑量50-100mg（半片到一片）起用，每4周增加100mg，直到達到目標血尿酸值（300/360μmol/L），并且每日使用的最高劑量不得超過900mg（在中國，我們罕用到如此高劑量）。