114977-28-5 / 評(píng)估紫杉烷類(lèi)患者偏好首個(gè)臨床研究：多西他賽 or 卡巴他賽？

研究背景

多西他賽是改善轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者總生存期（OS）首個(gè)治療方案?？ò退愂堑诙仙纪轭?lèi)藥物，在多西他賽和新型激素療法耐藥一些患者中仍具臨床活性。FIRSTANA 研究顯示，卡巴他賽（25 mg/m2[C25]或20 mg/m2[C20]）用于一線治療時(shí)，與多西他賽相比，并未顯示出OS優(yōu)勢(shì)，但兩藥顯示出不同的安全性，研究結(jié)果支持C20 劑量卡巴他賽。

多西他賽常見(jiàn)不良事件為外周水腫、脫發(fā)、指甲疾病和周?chē)窠?jīng)病變。C25劑量卡巴他賽的常見(jiàn)不良事件為發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥、腹瀉和血尿。與多西他賽相比，C20劑量卡巴他賽顯示出較低的毒性。PROSELICA 研究顯示，C20劑量的OS 不劣于 C25劑量OS結(jié)果，而且C20劑量3~4 級(jí)不良事件較少。

隨機(jī)臨床試驗(yàn)通常評(píng)估治療的有效性和毒性，但并不適用于評(píng)估患者意見(jiàn)。研究者設(shè)計(jì)了CABADOC研究，旨在評(píng)估患者對(duì)多西他賽和卡巴他賽的選擇偏好。

研究方法

符合條件、未經(jīng)化療mCRPC 患者按 1:1比例隨機(jī)分配接受多西他賽（Q3W，4周期，75 mg/m2）（階段1）序貫卡巴他賽（Q3W，4周期，25 mg/m2）（階段2）或先接受卡巴他賽后接受多西他賽。按既往使用阿比特龍或恩扎盧胺進(jìn)行分層。主要終點(diǎn)為患者偏好，次要終點(diǎn)包括影響因素、PSA反應(yīng)率≥50%、不良事件、放射學(xué)無(wú)進(jìn)展生存期（rPFS）、OS。

主要結(jié)果

2014年6月至2016年10月期間，17個(gè)中心篩選了195例患者，最終有152例患者可進(jìn)行評(píng)估，多西他賽-卡巴他賽（DO-CA）組和卡巴他賽-多西他賽（CA-DO）組分別有79例和73例患者。

圖1 試驗(yàn)流程圖

在152例可評(píng)估患者中，66例患者優(yōu)選卡巴他賽，44例患者無(wú)選擇偏好，在106例有選擇偏好的患者中，與多西他賽（38%）相比，偏好卡巴他賽（62%）患者明顯更多（P=0.008）。

在DO-CA組，均有28例（35.5%）患者傾向于選多西他賽、卡巴他賽，23例（29%）患者無(wú)偏好。在CA-DO組，38例（52%）患者傾向于選擇卡巴他賽，12例（16.5%）患者傾向于選擇多西他賽，23例（31.5%）患者無(wú)選擇偏好。調(diào)整因素后顯示，與多西他賽相比，mITT人群中更多患者更傾向于選擇卡巴他賽（P=0.004）。

圖2 影響患者選擇的主要因素

影響患者偏好的主要因素疲勞、生活質(zhì)量、脫發(fā)、味覺(jué)變化、指甲變質(zhì)、惡心、嘔吐，水腫（圖 2）。在兩組患者，影響患者選擇的最大因素是疲勞。DO-CA組和CA-DO組分別在 96例和98例患者中評(píng)估PSA反應(yīng)率（降低≥50%）。對(duì)于卡巴他賽，階段1和階段2的PSA反應(yīng)率分別為60.2%和43.8%。對(duì)于多西他賽，階段1和階段2的PSA反應(yīng)率分別為50%和37.8%。

DO-CA組和CA-DO組的中位rPFS分別為10.3個(gè)月和9.4個(gè)月，中位OS分別為20.5個(gè)月和18.9個(gè)月（圖3）。

圖3 兩組的rPFS和OS

結(jié)論

這是評(píng)估患者偏好（選擇兩種紫杉烷類(lèi)藥物）的首個(gè)研究。研究達(dá)到主要終點(diǎn)，結(jié)果顯示，未接受過(guò)化療mCRPC 患者接受紫杉烷類(lèi)藥物時(shí)，與多西他賽相比，更多患者會(huì)選擇卡巴他賽。疲勞減少和生活質(zhì)量較高是患者考慮的主要因素。

參考文獻(xiàn)

G. Baciarello, R. Delva, G. Gravis et al., Patient Preference Between Cabazitaxel and Docetaxel for First-line Chemotherapy in Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer: The CABADOC Trial, Eur Urol (2021), https://doi.org/10.1016/j.eururo.2021.10.016