14581-81-8 / 4-甲氧苯基-2，3，4，6-四-O-乙?；?Β-D-吡喃葡萄糖苷的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

4-甲氧苯基-2，3，4，6-四-O-乙?；?Β-D-吡喃葡萄糖苷可作為醫(yī)藥合成中間體，可由1,2,3,4,6-五-O-乙?；?β-D-葡萄哌喃糖與4-甲氧基苯酚一步制備得到。4-甲氧苯基-2，3，4，6-四-O-乙酰基-Β-D-吡喃葡萄糖苷可用于制備一種氟化供體，該氟化供體可用于制備一種免疫佐劑化合物。

制備^[1]

在0℃下，向1,2,3,4,6-五-O-乙?；?β-D-葡萄哌喃糖于無水CH₂Cl₂中的溶液中添加4-甲氧基苯酚及三氟化硼乙醚，反應(yīng)物在環(huán)境溫度下在氬氣下攪拌16小時(shí)。所得溶液直接用飽和NaHCO₃溶液及鹽水萃取，經(jīng)硫酸鎂干燥且蒸發(fā)。產(chǎn)物自乙酸乙酯-己烷溶液再結(jié)晶，得到呈白色固體狀的4-甲氧苯基-2，3，4，6-四-O-乙酰基-Β-D-吡喃葡萄糖苷（化合物32）。

應(yīng)用^[1]

4-甲氧苯基-2，3，4，6-四-O-乙酰基-Β-D-吡喃葡萄糖苷用于制備氟化供體（化合物38）的方法如下：

化合物33：向32于無水甲醇中的溶液中添加催化量的甲醇鈉(NaOMe)且在環(huán)境溫度下攪拌3小時(shí)。反應(yīng)物通過添加AmberliteIR-120中和且過濾，將所得溶液濃縮至干，得到呈白色固體狀的33，其未經(jīng)進(jìn)一步純化即直接用于下一反應(yīng)。

化合物34：向33于無水共溶劑(DMF及CH₃CN)中的溶液中添加苯甲醛二甲基縮醛及催化量的甲醇鈉(NaOMe)。反應(yīng)物在環(huán)境溫度下攪拌16小時(shí)。溶液通過添加Et₃N中和且濃縮。將混合物溶解于乙酸乙酯中，用飽和NaHCO₃溶液及鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥且蒸發(fā)。產(chǎn)物自乙酸乙酯-己烷溶液再結(jié)晶，得到呈白色固體狀的34。

化合物35：在0℃下，向34于無水N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中的溶液中添加氫化鈉(60％于礦物油中)。反應(yīng)物攪拌1小時(shí)，接著添加苯甲基溴且反應(yīng)物在氬氣下在環(huán)境溫度下攪拌16小時(shí)。溶液通過甲醇淬滅且蒸發(fā)至干。殘余物用乙酸乙酯稀釋，溶液用H₂O及鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥且蒸發(fā)至干。產(chǎn)物自乙酸乙酯-己烷溶液再結(jié)晶，得到呈白色固體狀的35。

化合物36：在0℃下，向35于CH₂Cl₂中的溶液中添加三乙基硅烷及三氟乙酸(TFA)。反應(yīng)物在環(huán)境溫度下攪拌3小時(shí)。溶液直接用H₂O、飽和NaHCO₃溶液及鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥且蒸發(fā)至干。產(chǎn)物自乙酸乙酯-己烷溶液再結(jié)晶，得到呈白色固體狀的36。

化合物37：向36于CH₂Cl₂中的溶液中添加三氟化二乙基胺基硫(DAST)。反應(yīng)物在45℃下攪拌16小時(shí)且溶液直接用H₂O、飽和NaHCO₃溶液及鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥且蒸發(fā)至干。殘余物通過硅膠加壓管柱(flashcolumn)層析純化，得到呈無色油狀的化合物37。

化合物38：向37于共溶劑(甲苯、H₂O及CH₃CN)中的溶液中添加硝酸鈰銨(CAN)。反應(yīng)物在環(huán)境溫度下攪拌10分鐘。溶液用乙酸乙酯萃取，用H₂O、飽和NaHCO₃溶液及H₂O洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥且蒸發(fā)至干。殘余物通過硅膠加壓管柱(flashcolumn)層析純化，得到呈無色油狀的化合物38。

參考文獻(xiàn)

[1][中國發(fā)明]CN201580048074.5使用醣脂激活人類iNKT細(xì)胞