1885-29-6 / 2-氨基苯甲腈的制備

背景及概述^[1][2]

有害生物尤其是農(nóng)業(yè)害蟲對現(xiàn)有殺蟲劑均產(chǎn)生了不同程度的抗藥性，開發(fā)新型不同作用機(jī)制的殺蟲劑是治理害蟲抗藥性的重要手段。隨著人們對生活質(zhì)量和健康要求的提高，研究開發(fā)高效、安全的綠色環(huán)保殺蟲劑成為必然趨勢。杜邦公司在CN1678192A中公開了具有殺蟲作用的鄰氨基苯甲酰胺類化合物；

2-氨基苯甲腈類化合物是一種有用的化工、醫(yī)藥中間體，廣泛應(yīng)用于染料、農(nóng)藥和醫(yī)藥的合 成(中國藥物化學(xué)雜志，2003，13：51-52)。如用2-氨基苯甲腈與環(huán)己酮反應(yīng)可以得到用于治療老年 癡呆的他克林(Drugs，1997，53(8)：752-768)；用2-氨基苯甲腈與1，3-環(huán)己二酮縮合合成他克林衍 生物維那克林(DrugsFut.，1989，14，643)；用于合成具有潛在抗malarial試劑(J.Med.Chem.，1973， 16：1233-1237)等。

目前其合成方法主要有四種：

1、鄰硝基甲苯為原料，經(jīng)甲基氨氧化、硝基還原得到鄰氨基 苯腈(藥物化學(xué)，2002，19：211-212)，該路線需要高溫催化氧化氨化，催化劑易中毒，路線長， 實(shí)施難度大；

2、苯胺為原料，經(jīng)氨基保護(hù)、硝化、腈解、還原等多步反應(yīng)得到鄰氨基苯腈(北 京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，1999，31：27-28)，該路線需4步轉(zhuǎn)化，也存在高溫氰解等，效率低；

3、靛 紅為原料，經(jīng)銅-氨氧化催化分解得到鄰氨基苯腈(Tetra.Lett.，1991，32：1008-1010)，該 路線雖然較短，但銅-氨氧化催化分解對催化劑要求高，產(chǎn)率無法保證；

4、靛紅為原料，首先合 成靛紅-3-肟，再熱分解得到鄰氨基苯腈(化學(xué)世界，1998，12：635-636)，該路線相對最優(yōu)，但 高溫催化熱裂解靛紅-3-肟時反應(yīng)過分劇烈，產(chǎn)生大量的二氧化碳?xì)怏w，很難控制，放大生產(chǎn)尤為 不利。因此，研究一種新的2-氨基苯甲腈的生產(chǎn)技術(shù)十分必要。

理化性質(zhì)及結(jié)構(gòu)^[1]

2-氨基苯甲腈又稱2-氨基芐腈; 鄰氨基苯腈; 2-氨基-苯腈; 鄰氨基苯甲腈; 2-氰基苯胺; 鄰胺苯甲腈; 鄰胺芐腈。2-氨基苯甲腈呈現(xiàn)淺黃色結(jié)晶，產(chǎn)品可燃; 燃燒產(chǎn)生有毒氰化物和氮氧化物煙霧。

制備^[2]

方法一：

1)稱取2，3-二氫吲哚二酮5.88g，鹽酸羥胺3.1g，水45ml置入250ml三口燒瓶中，回流反應(yīng)45min，回流反應(yīng)后期加入4g乙酸鈉；將回流后反應(yīng)液冷卻至室溫，抽濾，水洗滌2次；將濾液冷卻，析出少量黃色晶體，再次抽濾，將兩次濾餅混合后烘箱烘干，得到亮黃色的2，3-二氫吲哚二酮-3-肟粗品6.22g，用乙醇和水的混合物重結(jié)晶，得產(chǎn)物2，3-二氫吲哚二酮-3-肟6.03g，產(chǎn)率為92.99％；

2)將16.2ml的N，N-二甲基甲酰胺置于50ml三口燒瓶中，冰鹽浴下保持0℃，慢慢滴加2.4ml的POCl3，滴加完畢后繼續(xù)攪拌3min，于常溫下緩慢加入3.24g2，3-二氫吲哚二酮-3-肟，繼續(xù)升溫至70℃，攪拌2h后停止加熱，反應(yīng)2h后倒入碎冰中，靜置，有渾濁物生成，過濾后用NaCO3將濾液pH調(diào)至9，用甲苯萃取三次；用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀旋干溶劑得到黃色油狀物質(zhì)粗品N，N-二甲基-N’-(鄰氰基苯基)甲脒2.93g，產(chǎn)率84.75％；將油狀物質(zhì)溶于乙酸乙酯中，一天后析出淡黃色晶體，用乙酸乙酯和石油醚混合溶劑重結(jié)晶，得到純凈無色晶體N，N-二甲基-N’-(鄰氰基苯基)甲脒2.52g，產(chǎn)率72.8％；

3)將0.42gN，N-二甲基-N’-(鄰氰基苯基)甲脒、1.32gZnCl2和12mL無水乙醇置于25mL單口燒瓶中，回流反應(yīng)5h完畢，蒸干溶劑，加水溶解ZnCl2，乙酸乙酯萃取，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀旋干溶劑得到淡黃色粗產(chǎn)物2-氨基苯甲腈0.26g，二氯甲烷和石油醚混合溶劑重結(jié)晶，析出淡黃色晶體2-氨基苯甲腈0.24g，產(chǎn)率83.92％；由2，3-二氫吲哚二酮生成2-氨基苯甲腈的總產(chǎn)率為56.81％。

方法二：

在500mL三口瓶中加入0.1mol靛紅和0.11mol鹽酸羥胺，加入200mL二氧六環(huán)中同流反應(yīng)2-6小時， 反應(yīng)液冷卻后，再加入15mL的DMF和0.15mol的三氯氧 磷，于70℃反應(yīng)2-8小時。反應(yīng)完成后，加入100mL的水，加熱至水解0.5-2小時，待反應(yīng)液冷卻后，過 濾，得粗產(chǎn)物。用乙醇重結(jié)晶后得到純品，收率82％。

主要參考資料

[1]李加榮, 周馨我, & 陳鵬. (1998). 鄰氨基苯甲腈的一鍋合成. 化學(xué)世界(12), 635-636.

[2] 操鋒, 任勇, & 華維一. (2002). 應(yīng)用不同催化劑合成鄰氨基苯甲腈的研究. 中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué), 19(3), 211-212.

[3] 許良忠，吳華龍，馮顯國. (2012). 鄰氨基苯甲腈類化合物及其制法與用途. CN102391248A.