518-47-8 / 熒光素鈉的用途及制備

背景及概述^[1]

熒光素鈉(Fluoresceinsodium)即9?(鄰羧基苯基)?6?羥基?3H?噸?3?酮二鈉鹽，熒光素鈉為一眼底造影的診斷用藥，對正常角膜等上皮不能染色，但能對損傷的角膜上皮染成綠色，從而可顯示出角膜損傷、潰瘍等病變。

熒光素鈉一般是從間苯二酚和苯酐熱縮合，成鹽而得，含有大量的雜質(zhì)，主要有未反應的間苯二酚以及酚酞及丫啶黃。以此制備成的注射液顏色很深、不透明，臨床副作用較大。因此，高純度的熒光素鈉的制備是很有必要。

用途^[2]

為診斷用藥。用于測定血液循環(huán)時間、眼底血管造影、膽囊與膽管造影，角膜、結膜損傷與異物的檢查，淚道狹窄或阻塞的檢查，并用于佩戴眼接觸鏡是否合適的檢查等。

制劑與規(guī)格^[2]

注射劑：2ml：0.4g、3ml：0.3g、3ml：0.6g、5ml：1g。滴眼劑：0.5%～2%。

制備^[3]

熒光素納制備如下：

(1)乙?；涸诜磻髦屑尤氪制窡晒馑丶{、乙酸酐，加熱回流，反應20?40min，降溫析晶，過濾，濾餅用水洗滌，干燥，得淡黃色雙乙酰熒光素粗品；其中，所述的粗品熒光素納與乙酸酐的質(zhì)量比為1∶4?6；

(2)重結晶：將上述所得雙乙酰熒光素粗品，用無水有機溶劑熱溶，進行重結晶，得純度更高的白色結晶狀雙乙酰熒光素；

(3)水解：將步驟(2)中所得結晶置反應器中，加入適量蒸餾水，攪拌，滴加質(zhì)量百分比為20％?40％的氫氧化鈉溶液，充分攪拌反應，至固體物質(zhì)完全溶解，繼續(xù)攪拌20?30min，冷卻至室溫，過濾，濾液緩慢滴加稀鹽酸，調(diào)pH至1?3，得紅色沉淀，過濾，濾餅用蒸餾水洗滌，干燥，得熒光素；

(4)堿化：取碳酸鈉及步驟(3)所得熒光素至反應器中，碳酸鈉和熒光素的摩爾比為1∶1，加蒸餾水，加熱攪拌反應20?40min，反應完全后將溶液蒸干，真空干燥，得高純度的熒光素納。

主要參考資料

[1] CN200910041443.4熒光素鈉的精制方法

[2] 實用藥物手冊

[3] CN200910248629.7高純度熒光素鈉的制備方法