959-66-0 / 2-苯甲酰乙酰苯胺的用途

背景^[1][2]

2-苯甲酰乙酰苯胺，是用途非常廣泛的有機(jī)合成酰基化劑，也可以作為農(nóng)藥的中間體及分析試劑，苯甲酰乙酰苯胺雖有應(yīng)用，但是關(guān)于苯甲酰乙酰苯胺的合成國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道極少，因此研究苯甲酰乙酰苯胺的制備方法具有重要的工業(yè)應(yīng)用價(jià)值。

如果吸入2-苯甲酰乙酰苯胺，請(qǐng)將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應(yīng)分開(kāi)眼瞼，用流動(dòng)清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應(yīng)立即就醫(yī)。對(duì)保護(hù)施救者的忠告如下：將患者轉(zhuǎn)移到安全的場(chǎng)所，咨詢(xún)醫(yī)生，如果條件允許請(qǐng)出示此化學(xué)品安全技術(shù)說(shuō)明書(shū)給到現(xiàn)場(chǎng)的醫(yī)生看。

若泄露，小量泄漏盡可能將泄漏液體收集在可密閉的容器中，用沙土、活性炭或其它惰性材料吸收，并轉(zhuǎn)移至安全場(chǎng)所，禁止沖入下水道；若大量泄漏，構(gòu)筑圍堤或挖坑收容，封閉排水管道，用泡沫覆蓋，抑制蒸發(fā)，用防爆泵轉(zhuǎn)移至槽車(chē)或?qū)Ｓ檬占鲀?nèi)，回收或運(yùn)至廢物處理場(chǎng)所處置。

結(jié)構(gòu)

合成路線^[1][2]

方法1：以苯甲酰乙酸乙酯和苯胺為原料，在無(wú)水二甲苯中及攪拌下，于120℃下進(jìn)行反應(yīng)，然后減壓蒸餾反應(yīng)物系，回收乙醇，得粗制[1]。在苯、氯仿或乙醇中重結(jié)晶精制，可制得2-苯甲酰乙酰苯胺。

方法2：一種有機(jī)中間體苯甲酰乙酰苯胺的制備方法，所述有機(jī)中間體是以苯甲酰乙酸乙酯、苯胺為原料，在催化劑和溶劑存在的條件下反應(yīng)合成苯甲酰乙酰苯胺，反應(yīng)結(jié)束后進(jìn)行過(guò)濾，過(guò)濾后的有機(jī)相，降溫至8-10℃，結(jié)晶完全，離心過(guò)濾，即得苯甲酰乙酰苯胺產(chǎn)品。其中，苯甲酰乙酸乙酯、苯胺、催化劑和溶劑的用量比例按質(zhì)量計(jì)為：苯甲酰乙酸乙酯:苯胺:催化劑:溶劑=1:0.53~1.22:0.016~0.078:1.56~3.12。

催化劑為甲醇鈉或乙醇鈉，優(yōu)選為乙醇鈉；溶劑為石油醚或正庚烷或正己烷，優(yōu)選為石油醚；反應(yīng)溫度為120-130℃，反應(yīng)時(shí)間為6-12h。與現(xiàn)有技術(shù)相比具有以下優(yōu)點(diǎn)：本發(fā)用苯甲酰乙酸乙酯、苯胺為原料合成苯甲酰乙酰苯胺，分離提純過(guò)程簡(jiǎn)單，反應(yīng)時(shí)間短，產(chǎn)品的收率可以達(dá)到94%以上，產(chǎn)品純度高，能耗低，環(huán)境污染小，成本低，是實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)的較理想的工藝。

具體步驟如下：在裝有溫度計(jì)的250mL的四口燒瓶中，加入石油醚40g，苯甲酰乙酸乙酯19.2g，苯胺11.2g，催化劑0.5g，裝上冷凝管，開(kāi)動(dòng)攪拌器，升溫至120-130℃時(shí)，反應(yīng)過(guò)程中不斷蒸出生成的乙醇，反應(yīng)時(shí)間6-12h。反應(yīng)結(jié)束后進(jìn)行過(guò)濾，過(guò)濾后的有機(jī)相，降溫至8-10℃，結(jié)晶完全，離心過(guò)濾，即得苯甲酰乙酰苯胺產(chǎn)品，產(chǎn)品收率為94.92%，熔點(diǎn)為107-108℃。

方法3：在裝有溫度計(jì)的250mL的四口燒瓶中，加入石油醚40g，苯甲酰乙酸乙酯19.2g，苯胺14g，催化劑0.5g，裝上冷凝管，開(kāi)動(dòng)攪拌器，升溫至120-130℃時(shí)，反應(yīng)過(guò)程中不斷蒸出生成的乙醇，反應(yīng)時(shí)間6-12h。反應(yīng)結(jié)束后進(jìn)行過(guò)濾，過(guò)濾后的有機(jī)相，降溫至8-10℃，結(jié)晶完全，離心過(guò)濾，即得苯甲酰乙酰苯胺產(chǎn)品，產(chǎn)品收率為95.28%，熔點(diǎn)為107-108℃。

方法4：在裝有溫度計(jì)的250mL的四口燒瓶中，加入石油醚30g，苯甲酰乙酸乙酯19.2g，苯胺14g，催化劑0.7g，裝上冷凝管，開(kāi)動(dòng)攪拌器，升溫至120-130℃時(shí)，反應(yīng)過(guò)程中不斷蒸出生成的乙醇，反應(yīng)時(shí)間6-12h。反應(yīng)結(jié)束后進(jìn)行過(guò)濾，過(guò)濾后的有機(jī)相，降溫至8-10℃，結(jié)晶完全，離心過(guò)濾，即得苯甲酰乙酰苯胺產(chǎn)品，產(chǎn)品收率為95.64%，熔點(diǎn)為107-108℃。

方法5：在裝有溫度計(jì)的250mL的四口燒瓶中，加入石油醚40g，苯甲酰乙酸乙酯19.2g，苯胺14g，催化劑1.5g，裝上冷凝管，開(kāi)動(dòng)攪拌器，升溫至120-130℃時(shí)，反應(yīng)過(guò)程中不斷蒸出生成的乙醇，反應(yīng)時(shí)間6-12h。反應(yīng)結(jié)束后進(jìn)行過(guò)濾，過(guò)濾后的有機(jī)相，降溫至8-10℃，結(jié)晶完全，離心過(guò)濾，即得苯甲酰乙酰苯胺產(chǎn)品，產(chǎn)品收率為95.91%，熔點(diǎn)為107-108℃。

方法6：在裝有溫度計(jì)的250mL的四口燒瓶中，加入石油醚60g，苯甲酰乙酸乙酯19.2g，苯胺14g，催化劑0.8g，裝上冷凝管，開(kāi)動(dòng)攪拌器，升溫至120-130℃時(shí)，反應(yīng)過(guò)程中不斷蒸出生成的乙醇，反應(yīng)時(shí)間6-12h。反應(yīng)結(jié)束后進(jìn)行過(guò)濾，過(guò)濾后的有機(jī)相，降溫至8-10℃，結(jié)晶完全，離心過(guò)濾，即得苯甲酰乙酰苯胺產(chǎn)品，產(chǎn)品收率為94.06%，熔點(diǎn)為107-108℃。

用途^[1][3]

2-苯甲酰乙酰苯胺，是用途非常廣泛的有機(jī)合成?；瘎?，也可以作為農(nóng)藥的中間體及分析試劑。其應(yīng)用舉例如下：用于合成一種吡唑并[3,4-b]吡咯并[3,4-d]吡啶衍生物。吡唑并[3,4-b]吡咯并[3,4-d]吡啶衍生物是一類(lèi)由吡唑、吡咯和吡啶三種雜環(huán)稠合而成的新型雜環(huán)化合物，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)該雜環(huán)骨架的化合物具有很好的藥理活性，可用于治療γ-氨基丁酸引起的神經(jīng)元抑制的焦慮性障礙。

該合成方法利用多組分反應(yīng)，以取代苯甲酰甲醛、取代苯甲酰乙酰苯胺和取代5-氨基吡唑?yàn)樵?，在微波輻射條件下經(jīng)過(guò)三組分反應(yīng)，一步合成得到目標(biāo)化合物，即吡唑并[3,4-b]吡咯并[3,4-d]吡啶衍生物。該方法的優(yōu)點(diǎn)在于：本發(fā)明的合成工藝?yán)枚嘟M分反應(yīng)，將三種原料通過(guò)“一鍋煮”的方法，一步構(gòu)建了吡咯環(huán)和吡啶環(huán)，由于合成過(guò)程中省去了中間體的分離和純化操作，是一種高效、綠色的合成方法。該方法的適應(yīng)性廣，具有各種取代基的原料均可適應(yīng)該反應(yīng)，它為合成該類(lèi)結(jié)構(gòu)的化合物提供了一種簡(jiǎn)單、有效的方法。

主要參考資料

[1] 實(shí)用精細(xì)化工辭典

[2] CN201410077199.8.一種有機(jī)中間體苯甲酰乙酰苯胺的制備方法

[3] CN201810124229.4.一種吡唑并[3,4-b]吡咯并[3,4-d]吡啶衍生物及其合成方法