83919-23-7 / 糠酸莫米松的合成方法和藥理作用

背景及概述^[2]

糠酸莫米松為一半合成的糖皮質(zhì)激素，具有抗炎、抗過敏、收縮血管、降低血管通透性、抑制細胞分裂和止癢等作用，其特點表現(xiàn)在作用強度增加而副作用不成比例地增加，且每天僅使用一次?？匪崮姿蓪ζべ|(zhì)激素治療有效的皮膚病，如神經(jīng)性皮炎、濕疹、異位性皮炎、脂溢性皮炎及銀屑病等引起的皮膚炎癥和皮膚瘙癢有良好的治療效果。

適應(yīng)癥^[1]

用于濕疹、神經(jīng)性皮炎，異位性皮炎及皮膚瘙癢癥。

不良反應(yīng)^[1]

1.使用本品的局部不良反應(yīng)極少見，如燒灼感、瘙癢刺痛和皮膚萎縮等。

2.長期大量使用皮質(zhì)激素類藥物，可造成的不良反應(yīng)有：刺激反應(yīng)、皮膚萎縮、多毛癥、口周圍皮炎、皮膚浸潤、繼發(fā)感染、皮膚條紋狀色素沉著等。

藥理作用^[1]

本品為局部外用糖皮質(zhì)激素，具有抗炎、抗過敏、止癢及減少滲出作用。

合成方法^[2]

(1)糠酸莫米松粗品的制備

向反應(yīng)瓶中加入二氯甲烷300ml，8-DM50g，對甲苯磺酰氯30.7g，將反應(yīng)液降溫至-5～5℃，滴加三乙胺45ml，控溫-5～5℃反應(yīng)9h，TLC檢測反應(yīng)完成(以化合物1的二氯甲烷溶液作為對照液，取少量反應(yīng)液為供試液，點樣于GF254硅膠板，用體積比二氯甲烷︰甲醇＝20︰1的混合溶劑展開，254nm紫外燈下檢視，供試液不含有對照液的斑點，為反應(yīng)完成)；反應(yīng)完成后得反應(yīng)液含有化合物2；然后向上述反應(yīng)液中加入三乙胺鹽酸鹽147g，升溫至回流，反應(yīng)3h，TLC監(jiān)控反應(yīng)完成(以化合物2的二氯甲烷溶液作為對照液，取少量反應(yīng)液為供試液，點樣于GF254硅膠板，用體積比石油醚︰乙酸乙酯＝2︰1的混合溶劑展開，254nm紫外燈下檢視，供試液不含有對照液的斑點，為反應(yīng)完成)；反應(yīng)完成后，得反應(yīng)液含有化合物3；將上述反應(yīng)液降溫至-5～5℃，加入三乙胺33ml，滴加糠酰氯23.8ml，升溫至5-12℃，攪拌反應(yīng)5h，TLC檢測反應(yīng)完成(以化合物3的二氯甲烷溶液作為對照液，取少量反應(yīng)液為供試液，點樣于GF254硅膠板，用體積比二氯甲烷︰甲醇＝20︰1的混合溶劑展開，254nm紫外燈下檢視，供試液不含有對照液的斑點，為反應(yīng)完成)；反應(yīng)完成后，得反應(yīng)液含有化合物4；將上述反應(yīng)降溫至-5～5℃，滴加濃度為37vt％濃鹽酸至pH＝1-2，然后加入冰醋酸50g，攪拌反應(yīng)3h，TLC檢測反應(yīng)完成(以化合物4的二氯甲烷溶液作為對照液，取少量反應(yīng)液為供試液，點樣于GF254硅膠板，用體積比二氯甲烷︰甲醇＝20︰1的混合溶劑展開，254nm紫外燈下檢視，供試液不含有對照液的斑點，為反應(yīng)完成)；反應(yīng)完成后，得反應(yīng)液，分液，有機相用水360ml洗滌4次；有機相用少量無水硫酸鎂25g干燥，過濾；有機相加入甲醇300ml，濃縮至300ml，再次加入甲醇300ml，再次濃縮至300ml，過濾，濾餅烘干，得糠酸莫米松粗品。

(2)糠酸莫米松的制備

糠酸莫米松粗品用二氯甲烷和甲醇按上述精制方法精制一次，得到糠酸莫米松60g，收率86％，純度100％。經(jīng)核磁氫譜檢測，0.87(3H，d),1.03(3H,s),1.22(1H，m)，1.55(1H，m)，1.62(3H，s)，1.68(1H，d),1.82(1H，m)，1.89(1H，q),2.37(1H，q),2.51(1H，m),2.66(3H，m),3.38(1H，s),4.44(2H，s),4.61(1H，s),5.62(1H，s),6.02(1H，s),6.27(1H，d),6.74(1H，s)，7.24(1H,d),7.32(1H，d),8.04(1H，s)其結(jié)構(gòu)正確。

參考文獻

[1]糠酸莫米松乳膏說明書

[2][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)]CN201610651913.9一種合成糠酸莫米松或其一水合物的方法