5720-05-8 / 4-甲苯硼酸的應(yīng)用

背景及概述

4-甲苯硼酸為羧酸類衍生物，可用于suzuki反應(yīng)。

制備^[4]

在250ml的雙頸瓶中加入處理過的Mg條(2.15g，90mmol)，2粒碘，氮氣保 護，抽真空3次。在加熱條件下用注射器緩慢加入化合物對甲溴苯(化合物1, 60mmol)的無水THF溶液，反應(yīng)引發(fā)后處于回流狀態(tài)，繼續(xù)加入剩余溶液，加完后回流反應(yīng)5小時，得到對溴甲苯的格式試劑(化合物2)，冷卻至室溫后，將反應(yīng)裝置轉(zhuǎn)移到低溫反應(yīng)儀中，溫度調(diào)節(jié)至-20℃，5分鐘后用注射器加入硼酸三甲酯(9.36g，90mmol)的無水THF溶液，加完后室溫反應(yīng)3小時，之后加入100ml2mol/L的HCl溶液進行水解反應(yīng)，TLC檢測反應(yīng)。反應(yīng)完全后，減壓旋除THF，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并萃取的有機相，有機相用水、飽和食鹽水洗至中性，再用無水硫酸鈉干燥，抽濾，濾液減壓旋除溶劑，無水乙醇重結(jié)晶得4-甲苯硼酸(化合物3)4.66g，產(chǎn)率57％。

應(yīng)用^[1-3]

一、用于合成2-氰基-4’-甲基聯(lián)苯

2-氰基-4’-甲基聯(lián)苯、又名沙坦聯(lián)苯是制備沙坦類抗高血壓藥物的關(guān)鍵中間體，目前合成2-氰 基-4’-甲基聯(lián)苯的一般方法是鄰氯苯腈和對甲基硼酸之間的Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)。該反應(yīng)具有反應(yīng)條件溫和、產(chǎn)率高以及原料經(jīng)濟易得等優(yōu)點，在化工、醫(yī)藥、農(nóng)藥等多個領(lǐng)域都有著廣泛的用途。

CN201510776200.0提供一種成本低廉、收率較高的2-氰基-4’-甲基聯(lián)苯的制備方法。在反應(yīng)溶劑和催化劑存在的條件下，進行鄰氯苯腈和4-甲苯硼酸的Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)，所述催化劑為聚苯乙烯-三苯基膦負載鈀，所述反應(yīng)溶劑為EtOH/H2O，所述EtOH/H2O的體積比為4:1 ～1:4；依次進行以下步驟：

1)、向反應(yīng)溶劑中加入鄰氯苯腈、4-甲苯硼酸和堿，加熱至回流后，再加入催化劑于回流條件下進行反應(yīng)；所述鄰氯苯腈與4-甲苯硼酸的摩爾比為1:1.25，所述鄰氯苯腈與堿的摩爾比為 1:2；每10mmol鄰氯苯腈配用41.4mg的催化劑；

2)、反應(yīng)過程用TLC檢測，反應(yīng)結(jié)束后(TLC檢測反應(yīng)液鄰氯苯腈消失)，抽濾，分別得濾液和濾餅；濾液中加入水，所得有機相用飽和食鹽水洗滌后用無水硫酸鈉干燥，柱層析分離，得到2-氰基-4’-甲基聯(lián)苯。

二、用于制備4-甲基-4’-氟-二苯甲酮

二苯甲酮系列產(chǎn)品是用途十分廣泛的有機精細化工產(chǎn)品，因羰基兩端環(huán)上取代基團種類、數(shù)量及位置不同，因而使二苯甲酮系列家族成員較多。該系列精細化工產(chǎn)品已被廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料、塑料、涂料、日用化工及電子化學品等領(lǐng)域。

CN201610379782.3提供一種4-甲基-4’-氟-二苯甲酮的制備方法，其原料便宜易得，反應(yīng)條件溫和，生產(chǎn)成本低，安全性高，操作簡便，具有良好的發(fā)展前景。為實現(xiàn)上述目的設(shè)計一種4-甲基-4’-氟-二苯甲酮的制備方法，包括以下步驟：在一反應(yīng)瓶中加入對氟苯甲酸、4-甲苯硼酸，并加入催化劑，然后加入適量的堿、添加劑以及Boc-酸酐，最后加入四氫呋喃作溶劑，采用“一鍋法”在室溫下反應(yīng)，分離即得到4-甲基-4’-氟-二苯甲酮。本發(fā)明同現(xiàn)有技術(shù)相比，提供了一種綠色的、生產(chǎn)成本低以及安全性高的制備4-甲基-4’-氟-二苯甲酮的合成方法，以對氟苯甲酸、4-甲苯硼酸為原料，以四氫呋喃為溶劑，在加入催化劑、堿、添加劑以及Boc-酸酐的條件下，采用“一鍋法”在室溫下反應(yīng)15-24h，最終合成4-甲基-4’-氟-二苯甲酮，其原料便宜易得，反應(yīng)條件溫和，操作簡便，具有良好的發(fā)展前景，具有潛在的工業(yè)化應(yīng)用前景，值得推廣應(yīng)用。

三、作為輔助催化劑高效合成雙酚F

雙酚F(簡稱BPF)，是20世紀80年代開發(fā)的一種新型化工原料，是由苯酚與甲醛縮合而成的 一種雙酚類化合物，其化學名為二羥基二苯基甲烷，是4，4’-、2，4’-和2，2’-三種異構(gòu)體的混合物。雙酚F與其它雙酚類化合物相比，雙酚F性能獨特，其中尤以4，4’-二羥 基二苯基甲烷的性能最優(yōu)。由其參與合成的制品，在耐熱、耐濕、絕緣，特別是加工(作業(yè)) 和力學性能等方面都有顯著的提高，因而能滿足高固體涂料、電子級環(huán)氧樹脂、鑄塑及澆鑄 成型、阻燃性材料等特殊性能的要求，主要用作低粘度環(huán)氧樹脂、聚碳酸酯原料、聚酯樹脂、 酚醛樹酯的改性劑和穩(wěn)定劑及信息記錄紙?zhí)砑觿┑?。雙酚F產(chǎn)品的市場開發(fā)和應(yīng)用前景較好。

CN201410190309.1提供一種4-甲苯硼酸作為輔助催化劑高效合成雙酚F的新方法，包括以下工藝步驟：

(1)將苯酚和磷酸按摩爾比5∶1～4∶1加入到反應(yīng)容器中，45℃攪拌均勻，加入甲苯 作為溶劑(1-2M)，同時加入0.1％的4-甲苯硼酸作為輔助催化劑，再慢慢37％的甲醛水溶液，加熱反應(yīng)40-90℃。所述的反應(yīng)溫度為：40℃，50℃，60℃，70℃，80℃，90℃，溶劑也可以采用DMF、二噁烷作為反應(yīng)的溶劑。反應(yīng)時間為3-10小時。

(2)將步驟(1)得到的反應(yīng)液分層，所得水層為磷酸和4-甲苯硼酸的共催化體系， 油層即位反應(yīng)粗產(chǎn)品。將反應(yīng)所得粗產(chǎn)品，旋蒸回收甲苯、減壓蒸餾回收剩余的苯酚，剩余的產(chǎn)品用回收的甲苯簡易重結(jié)晶一次，就可以純凈的4，4’-二羥基二苯基甲烷(雙酚 F)。

主要參考資料

[1] CN201510776200.0 2-氰基-4’-甲基聯(lián)苯的制備方法

[2] CN201610379782.3 一種4-甲基-4’-氟-二苯甲酮的制備方法

[3] CN201410190309.1 一種硼酸作為輔助催化劑高效合成雙酚F的新方法

[4] CN201410437921.4 一種N,6二苯基嘧啶-4-胺類Bcr-Abl抑制劑及其制備方法和應(yīng)用