142217-69-4 / 持久免疫控制是戰(zhàn)勝慢性乙肝的關(guān)鍵

作為三大國際肝病年會(huì)之一，第61屆美國肝病研究會(huì)年會(huì)（AASLD）在慢性乙肝治療方面?zhèn)鞒龊孟ⅲ褐袊鴮W(xué)者報(bào)道，采用以長效干擾素為主的慢性乙肝患者可通過RGT治療方案優(yōu)化療效，提高持久免疫控制。

　　從疾病的源頭來看，慢性乙肝是免疫介導(dǎo)的疾病，當(dāng)免疫系統(tǒng)不能有效清除病毒并在清除病毒造成免疫損傷時(shí)即發(fā)展為慢性乙肝。“持久免疫控制是指慢性乙肝治療停藥后所達(dá)到的一種持久應(yīng)答狀態(tài)，是慢性乙肝的臨床治療目標(biāo)。實(shí)現(xiàn)持久免疫控制的患者可以長期停藥，病情不復(fù)發(fā)，發(fā)生肝硬化和肝癌的風(fēng)險(xiǎn)降低，并有望出現(xiàn)HBsAg清除。因此具有重要的臨床意義。”中國工程院莊輝院士解釋。

　　如何來獲得持久免疫控制呢？慢性乙肝的抗病毒藥物中，干擾素類，如派羅欣，具有免疫調(diào)控和抑制病毒復(fù)制的雙重作用。“這是其治療慢性乙肝可實(shí)現(xiàn)持久免疫控制的基礎(chǔ)，因?yàn)樗谝种撇《緩?fù)制的同時(shí)，可同時(shí)激發(fā)患者自身的免疫力，使患者在停藥后機(jī)體仍具有抗病毒作用，從而獲得真正的持久免疫控制，延緩疾病進(jìn)展。”莊輝院士說。

　　武器的選擇對能否取得一場戰(zhàn)爭勝利至關(guān)重要，但正確戰(zhàn)術(shù)的應(yīng)用更能事半功倍，提高戰(zhàn)勝率。首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院肝病研究中心主任賈繼東教授表示，在慢性乙肝干擾素治療中，實(shí)施RGT方案可優(yōu)化治療效果，幫助更多的患者獲得持久的免疫控制。

　　所謂的RGT治療方案即Response Guided Therapy，是指在慢性乙肝干擾素治療過程中，根據(jù)患者應(yīng)答情況來指導(dǎo)治療，可以選擇聯(lián)合核苷類藥物治療或延長干擾素治療療程等優(yōu)化措施。2010年AASLD公布的幾項(xiàng)臨床試驗(yàn)結(jié)果以數(shù)據(jù)說明新戰(zhàn)術(shù)可提高持久免疫控制，并帶來更高的表面抗原轉(zhuǎn)陰率。

　　研究表明，對于聚乙二醇干擾素a-2a治療12周未出現(xiàn)應(yīng)答的e抗原陽性患者，通過加用核苷類藥物恩替卡韋或阿德福韋酯，患者的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率（治療結(jié)束后24周時(shí)仍維持持續(xù)應(yīng)答，未出現(xiàn)病情復(fù)發(fā)）獲得顯著提高，分別為83%和86%(常規(guī)治療的有效率38％)。

　　2010 AASLD會(huì)上發(fā)布的另一項(xiàng)臨床研究發(fā)現(xiàn)，延長長效干擾素療程可提高慢性乙肝患者的HBsAg清除及血清學(xué)轉(zhuǎn)換率。數(shù)據(jù)顯示：使用聚乙二醇干擾素a-2a治療慢性乙肝并獲得表面抗原清除與血清學(xué)轉(zhuǎn)換的患者中，82.8%為延長療程的患者。

　　另據(jù)悉，最新版2010年《干擾素治療慢性乙型肝炎專家建議》現(xiàn)已出臺，這份專家建議總結(jié)了眾多中國肝病專家大量的臨床經(jīng)驗(yàn)。建議中指出：對e抗原陽性和陰性患者均可在治療24周時(shí)實(shí)行表面抗原定量檢測以指導(dǎo)聚乙二醇干擾素個(gè)體化治療，實(shí)現(xiàn)更高持久免疫控制。

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乙肝病毒來襲 素比伏應(yīng)堅(jiān)守抗病毒“高地”

乙型肝炎病毒導(dǎo)致的肝損傷實(shí)際上不是病毒本身所為，而是體內(nèi)的細(xì)胞免疫功能在清除病毒的過程中損傷了肝臟，因此并不是單用保肝藥就能保住的，必須針對病因治療才能使肝臟功能恢復(fù)正常。

乙肝治療盡量別用“降酶藥”

在肝病的臨床治療中，醫(yī)生經(jīng)常會(huì)碰到這些十萬火急要把轉(zhuǎn)氨酶降下來的病人。而調(diào)查顯示，正是為了追求“轉(zhuǎn)氨酶下降”這樣的指標(biāo)，我國有近七成的乙肝病人把大量金錢花費(fèi)在護(hù)肝降酶藥上。

但對于乙肝患者來說，單純的降酶治療沒有太大意義，轉(zhuǎn)氨酶復(fù)常只是解決了乙肝的表面問題，對于疾病的實(shí)質(zhì)沒有幫助，相反有時(shí)大量使用“降酶藥物”有可能掩蓋病情，貽誤抗病毒治療時(shí)機(jī)。乙肝治療的核心問題是抗病毒，只有乙肝病毒被抑制，病情才能獲得持續(xù)性緩解。

降酶藥無法阻擋肝臟炎癥

我國現(xiàn)有各種各樣的保肝降酶藥物數(shù)百種，多是我國自主研發(fā)的植物藥和中成藥，主要含有五味子丙素、水飛薊素、甘草酸等化學(xué)成分，這些藥物可以使血液中超標(biāo)的轉(zhuǎn)氨酶迅速降低下來，達(dá)到肝功化驗(yàn)檢查的正常指標(biāo)。遺憾的是我國目前有很多乙肝治療存在“本末倒置”的情況，乙肝患者拿出自己的多半積蓄用在“降酶藥物”上，滿足于暫時(shí)性的轉(zhuǎn)氨酶正常，得過且過，致使大量資金花在無益的浪費(fèi)之中。

許多保肝降酶藥，如五味子、聯(lián)苯雙脂、垂盆草等，雖有肯定的降酶效果，可以使丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶很快復(fù)常，但肝臟炎癥依然存在與發(fā)展，因?yàn)橐鸶窝椎牟∫?，如乙肝病毒等，并沒有解決，降酶只能起到治標(biāo)的作用。

使用降酶藥種類不宜過多

肝臟是最重要的藥物代謝器官，絕大多數(shù)保肝藥物同樣要在肝臟細(xì)胞內(nèi)代謝并從膽道排泄，過多使用保肝藥必定會(huì)增加肝臟負(fù)擔(dān)，尤其是在肝臟功能已經(jīng)嚴(yán)重受損的時(shí)候，如肝硬化和重型肝炎患者；另外，藥物都是有機(jī)或無機(jī)化學(xué)物質(zhì)，兩種化學(xué)物質(zhì)在體內(nèi)相遇可能會(huì)發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，生成第三種物質(zhì)。用藥品種越多，藥物兩兩間反應(yīng)后的產(chǎn)物就越多。另外，化學(xué)反應(yīng)后的產(chǎn)物還可能繼續(xù)參與化學(xué)反應(yīng)，這時(shí)，人體就變成了“藥物-藥物，藥物-產(chǎn)物，產(chǎn)物-產(chǎn)物”這樣一個(gè)非常復(fù)雜的化學(xué)反應(yīng)器，很難對藥物相互作用的結(jié)果做出預(yù)測和評價(jià)；此外，在藥物生產(chǎn)過程中，包括藥物的賦形劑和溶解劑也不一定能夠做到絕對純凈和安全。綜上所述，我們在使用保肝藥時(shí)，品種不可過多，對于嚴(yán)重肝病患者，如果認(rèn)為多用保肝藥就能增加保險(xiǎn)性、增強(qiáng)保肝效果，那一定是誤解！

乙肝抗病毒是治本之法

慢性乙肝是一個(gè)感染性疾病，病原體是乙型肝炎病毒。既然有病毒，那么通過抗病毒治療達(dá)到消除體內(nèi)存在的病毒是最理想的結(jié)果。也就是說，抗病毒治療屬于“治本“。但是，一方面目前所有抗病毒藥物都不可能達(dá)到100％的療效；另一方面，不是所有患者都能夠承受抗病毒藥物的高額費(fèi)用。而患者有癥狀需要治療時(shí)，醫(yī)生可能會(huì)開出各種各樣的“保肝“藥物，以緩解諸如乏力、胃口不好、低熱、失眠、甚至黃疽等癥狀，這些都屬于對癥治療，是“治標(biāo)”，對“轉(zhuǎn)陰”不會(huì)產(chǎn)生任何影響。

國際上抗乙肝病毒藥物公認(rèn)的兩類藥物為干擾素和核苷類藥物。干擾素包括普通干擾素和長效干擾素；在我國已經(jīng)上市的核苷類藥物有拉米夫定、阿德福韋、恩替卡韋和替比夫定(素比伏)。其中替比夫定(素比伏)是在2005版指南發(fā)布以后才上市的，現(xiàn)在已被列入2010年版《慢性乙肝防治指南》。替比夫定(素比伏)為廣大慢性乙肝患者提供一個(gè)新的武器。新版指南不僅增加了治療的藥物和方法，也提供了如何把現(xiàn)有的治療藥物和治療方法用得更好的新武器—優(yōu)化治療概念，指導(dǎo)在臨床實(shí)踐過程中如何將現(xiàn)有的治療藥物和方法進(jìn)行不同的組合和調(diào)整，達(dá)到更好療效，提高病人的依從性，將風(fēng)險(xiǎn)降低到最小。

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