5382-18-3 / 4-氯哌啶的制備方法

背景及概述^[1]

4-氯哌啶可用作醫(yī)藥合成中間體。如果吸入4-氯哌啶，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應立即就醫(yī).

制備^[1]

4-氯哌啶的制備如下：通過用2M K₂CO₃水溶液（1.3L）處理，將4-氯-1-甲基哌啶鹽酸鹽10（303.6g，1.78mol，100mol％）轉(zhuǎn)化為游離堿，并萃取成1，2-DCE（3x700mL）。將有機相用Na₂SO₄干燥并過濾到反應燒瓶中。將分子篩直接加入到4-氯-1-甲基哌啶的1，2-DCE溶液中，直至水含量（KF滴定）小于100μg/mL。將混合物（2.1L，0.85M）在冰浴中冷卻，并用純ACE-Cl（209mL，1.92mol，108mol％）處理，保持內(nèi)部溫度低于5℃。將得到的淺黃色混合物在冰上再攪拌30分鐘，然后使其溫熱至室溫。在室溫下，將混合物在外殼上加熱至80℃并保持3小時。冷卻至室溫后，將得到的橙色漿液真空濃縮，將殘余物重新溶于MeOH（1L）中，加熱回流2小時。冷卻至室溫后，將橙色混合物真空濃縮，得到橙色固體。將該固體在MeCN（250mL）中漿化，過濾收集并用更多的MeCN洗滌，然后用MTBE洗滌。得到4-氯哌啶，為白色結(jié)晶固體，產(chǎn)量250.7g，90％。熔點203-204℃。

1HNMR（400MHz，DMSO-d6）δ1.88-1.98（m，2H），2.16-2.26（m，2H），2.94-3.03（m，2H），3.09-3.18（m，2H），4.38-4.45（m，1H），9.36（brs，2H）；13CNMR（100MHz，DMSO-d6）δ31.9（CH2），41.3（CH2），55.0（CH）。計算。

C5H11Cl2N的分析計算值：C，38.48；H，7.10；N，8.98。實測值：C，38.59；H，7.13；N，8.88。

主要參考資料

[1] Synthesis of 1-tert-Butyl-4-chloropiperidine： Generation of an N-tert-Butyl Group by the Reaction of a Dimethyliminium Salt with Methyl magnesium Chloride