13091-23-1 / 4-氯-3-硝基吡啶的制備

背景及概述^[1]

吡啶及其衍生物是合成雜環(huán)化合物農(nóng)藥、醫(yī)藥的重要中間體。已知化合物中的苯環(huán)經(jīng)用吡啶環(huán)替代后可能具有更高的生物活性或更低的毒性，因此，吡啶及其衍生物是開(kāi)發(fā)新農(nóng)藥、醫(yī)藥的有潛力的重要中間體。

4-氯-3-硝基吡啶是一類非常重要的吡啶類衍生物，它可以作為粘度調(diào)節(jié)劑，可以合成抗消化性潰瘍藥哌侖西平、二氮雜卓類抗艾滋病藥、白細(xì)胞三烯生物合成抑制劑，并可用作殺蟲(chóng)劑的藥物中間體，因此，對(duì)4-氯-3-硝基吡啶合成的研究具有非常重要的意義。目前常用的方法是以3-硝基吡啶為原料，首先在雙氧水和鹽酸的作用下發(fā)生氯化反應(yīng)，此方法反應(yīng)簡(jiǎn)單，但是副產(chǎn)物較多，產(chǎn)品產(chǎn)率較低。

制備^[1]

4-氯-3-硝基吡啶的制備方法，包括以下步驟：

(1)將4-羥基吡啶5mol和離子液體混合攪拌均勻，邊攪拌邊加入濃硝酸，繼續(xù)攪拌10min，加入介孔二氧化硅1mol，升溫至95℃，攪拌2h，冷卻至室溫，在冰鹽浴中，邊攪拌邊滴加濃氨水，調(diào)節(jié)pH至5-7，加入去離子水，攪拌至沉淀完全，過(guò)濾，沉淀用去離子水洗滌2-5次，烘干，得到4-羥基-3-硝基吡啶；

(2)將步驟(1)得到的4-羥基-3-硝基吡啶4mol和三氯氧磷2mol，混合攪拌均勻，滴加氯化亞砜1mol，滴加完畢后，升溫至90℃，回流3h，回流結(jié)束后，加入去離子水，利用二氯甲烷進(jìn)行萃取，然后負(fù)壓除去二氯甲烷，得到4-氯-3-硝基吡啶。

主要參考資料

[1] CN201610172370.24-氯-3-硝基吡啶及其制備方法