1643-29-4 / 對碘苯丙酸的制備和用途

簡介

對碘苯丙酸是屬于一種碘代芳香類化合物，CAS NO.:1643-29-4，密度：1.8±0.1g/cm3，熔點(diǎn)：140-142ºC，沸點(diǎn)：335.4±17.0℃ at 760 mmHg，由于對碘苯丙酸的官能團(tuán)含有一個(gè)羧基，所以該化合物有一定的酸性。

制備^【1】

250ml三口瓶中加入純化水（12.5ml）、濃硫酸（1.25ml）和冰醋酸（25ml），攪拌混合均勻，然后再依次加入3-苯基丙酸(3.00g,20.0mmol)、碘(1.40g,5.5mmol)和KIO₃(0.98g,4.6mmol)，將反應(yīng)液加熱至回流并緩慢滴加碘(1.40g，5.5mmol)的醋酸(25mL)溶液。隨著反應(yīng)液的顏色從紫色變?yōu)槌壬?小時(shí)后不再出現(xiàn)顏色變化，將反應(yīng)冷卻至室溫，然后用1mol/L的NaHSO₃淬滅，向反應(yīng)中加入水并用乙酸乙酯萃取至TLC檢測無產(chǎn)物。合并有機(jī)相，用飽和食鹽水洗滌一遍，經(jīng)MgSO₄干燥并真空濃縮，得到的產(chǎn)物粗品(4.15g，75％)含有少量的原料雜質(zhì)和鄰位碘代產(chǎn)物，粗品用石油醚重結(jié)晶得到1.83g(33％)的純白色結(jié)晶產(chǎn)物。1HNMR (CDCl₃)δ7.62-7.59(m,2H),6.97-6.95(m,2H),2.92-2.87(t,2H,J=7.5Hz),2.68-2.63(t,2H,J=7.5Hz);13CNMR(CDCl₃)δ178.5、139.7、137.6、130.4、91.6、35.2、30.0。

用途^【2-3】

制備3-(對碘苯基)-1-丙醇(CAS NO.:60075-78-7)

將3-(4-碘-苯基)-丙酸（2g，7.25mmol,1eq.)加入20ml四氫呋喃中，然后在20分鐘內(nèi)緩慢滴加15ml硼烷四氫呋喃絡(luò)合物（1.0M四氫呋喃溶液，15.0mmol,2eq.)，所得反應(yīng)溶液逐漸澄清并在室溫下攪拌3小時(shí)，直到TLC檢測沒有剩余原料。用甲醇和水淬滅反應(yīng)以破壞過量的硼烷，并用乙酸乙酯萃取至TLC檢測水相中沒有產(chǎn)物。合并有機(jī)相并真空脫除溶劑，得1.84g（7.02mmol，96.9%收率）粗品3-（4-碘代苯基）-丙-1-醇，為白色油狀物。

制備3-(4-聯(lián)苯基)丙酸（CAS NO.:35888-99-4）

依次將3-(4-碘苯基)丙酸(200mg,0.72mmol)與苯基硼酸(177mg,1.45mmol)、催化劑(三苯基膦)鈀(20mg)和飽和碳酸氫鈉水溶液(1M,1.45mL,1.45mmol)加入二惡烷-乙醇(1:1，5mL)中，將反應(yīng)混合物加熱至100℃過夜反應(yīng)。次日，冷卻至室溫，過濾并真空濃縮，殘余物通過制備型RPHPLC純化，得到聯(lián)芳基丙酸中間體。將中間體(59mg，0.26mmol)稀釋到甲苯(5mL)中，滴加亞硫酰氯(0.5mL)，并將反應(yīng)混合物回流過夜。蒸發(fā)溶劑，將酰氯產(chǎn)物與甲苯共沸兩次。將剩余的黃色油狀物稀釋到甲苯(2mL)中，然后用鄰氨基苯甲酸(71mg，0.52mmol)處理，并將反應(yīng)混合物加熱回流2小時(shí)。然后將混合物冷卻至室溫，真空濃縮，并通過制備型RPHPLC純化，得到所需產(chǎn)物：1HNMR（丙酮-d6，500MHz）δ8.76（d，1H），8.10（d，1H），7.63(m,5H),7.46(m,5H),7.33(t,1H),7.15(t,1H), 3.10(t,2H),2.81(t,2H)；LCMS m/z 344(M±1)。

參考文獻(xiàn)

【1】WO2010/12650,2010,A1

【2】WO2012/150220,2012,A1

【3】WO2006/57922,2006,A2