73583-37-6 / 2-氯-4-溴吡啶概述及在有機(jī)合成中的應(yīng)用

背景及概述^[1]

2-氯-4-溴吡啶是一種有用的合成中間體。 它用于合成3-[[4-（2-甲氧基苯基）-2-吡啶基]氨基] -苯甲磺酰胺，它是中線癌治療中有效的CDK9抑制劑。它還可用于制備具有抗癌活性的（嘧啶基氨基）苯甲酰胺衍生物作為hedgehog信號(hào)通路抑制劑。

應(yīng)急措施

如果吸入2-氯-4-溴吡啶，請(qǐng)將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應(yīng)分開眼瞼，用流動(dòng)清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應(yīng)立即就醫(yī)。對(duì)保護(hù)施救者的忠告如下：將患者轉(zhuǎn)移到安全的場(chǎng)所，咨詢醫(yī)生，如果條件允許請(qǐng)出示此化學(xué)品安全技術(shù)說明書給到現(xiàn)場(chǎng)的醫(yī)生看。若泄露，小量泄漏盡可能將泄漏液體收集在可密閉的容器中，用沙土、活性炭或其它惰性材料吸收，并轉(zhuǎn)移至安全場(chǎng)所，禁止沖入下水道；若大量泄漏，構(gòu)筑圍堤或挖坑收容，封閉排水管道，用泡沫覆蓋，抑制蒸發(fā)，用防爆泵轉(zhuǎn)移至槽車或?qū)Ｓ檬占鲀?nèi)，回收或運(yùn)至廢物處理場(chǎng)所處置。

制備^[1]

由化合物24（2-氯-4-氨基吡啶）為反應(yīng)物，在氫溴酸水溶液中反應(yīng)，加入亞硝酸鈉和溴化鉀，制備2-氯-4-溴吡啶，收款率97%。

應(yīng)用^[1]

2-氯-4-溴吡啶可用來制備化合物17，由2-氯-4-溴吡啶制備，化合物24溴化生成二鹵代吡啶25，之后碘化生成三鹵化物19，總收率為80％。初始偶聯(lián)反應(yīng)氟代甲烷19和丙烯酰苯胺18在DMAC中在130℃下進(jìn)行緩慢。

主要參考資料

[1] Chung, John YL, et al. "Synthesis of a naphthyridone p38 MAP kinase inhibitor."The Journal of organic chemistry71.22 (2006): 8602-8609.