2537-48-6 / 氰甲基磷酸二乙酯的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

氰甲基磷酸二乙酯，別名：氰甲基膦酸二乙酯、二乙基氰甲基磷酸酯，無色透明液體，密度1.095，沸點101-102℃，折射率1.4312-1.4332，用于制備2-氨基喹啉。2-氨基喹啉可用于預(yù)防和/或治療抑郁、焦慮障礙、精神分裂癥、驚恐障礙、廣場恐怖癥、社交恐怖、強迫癥、創(chuàng)傷后精神緊張性障礙、疼痛、記憶障礙、癡呆、進食行為障礙、性功能障礙、睡眠紊亂、藥物濫用、運動障礙如帕金森病、精神病學障礙或胃腸紊亂。

制備^[1]

步驟一、

將氯乙酸加入乙醇中,在攪拌下加入濃硫酸,加熱回流后停止攪拌,反應(yīng)8h,過濾水洗,分去水層,得氯乙酸乙酯；將氯乙酸乙酯加入0℃的氨水中,加完后攪拌15min,冷卻,靜置,過濾,干燥得氯乙酰胺；然后,在氯乙酰胺中加五氧化二磷,加熱脫水,一邊加熱一邊蒸出氯乙腈,最后減壓蒸餾使氯乙腈全部蒸出；將所得粗品用五氧化二磷和氧化鎂干燥,減壓分餾而得氯乙腈成品。

步驟二、

將步驟一的產(chǎn)物氯乙腈轉(zhuǎn)入合成反應(yīng)釜，加入催化劑四丁基碘化銨后，加熱到80℃，再滴入亞磷酸三乙酯，根據(jù)反應(yīng)的回流大小來控制滴加速度，控制內(nèi)溫在80℃，滴加時間控制在8小時滴完，再控制內(nèi)溫110℃保溫8小時反應(yīng)，反應(yīng)副產(chǎn)物氯乙烷采用深冷壓縮技術(shù)回收，得到粗品。

步驟三、

將粗品轉(zhuǎn)入高純度精餾塔提純。根據(jù)物料沸點的不同，分別精餾出亞磷酸三乙酯(套用)、氰甲基磷酸二乙酯。精餾釜殘轉(zhuǎn)入專用反應(yīng)釜中經(jīng)堿處理后作為磷鉀肥出售。

應(yīng)用^[2-3]

應(yīng)用一、

CN201610910631.6公開了一種(1R,2S)-1-氰基-2-(3,4-二氟苯基)環(huán)丙烷的制備工藝，其中，該制備工藝包括以下步驟：步驟1)在(S)-聯(lián)萘酚磷酸酯存在下，將3,4-二氟苯乙烯與雙氧水接觸反應(yīng)得到(2S)-2-(3,4-二氟苯基)環(huán)氧乙烷；步驟2)在堿存在下，將(2S)-2-(3,4-二氟苯基)環(huán)氧乙烷在1,4-二氧六環(huán)中與氰甲基磷酸二乙酯反應(yīng)即得目標產(chǎn)物。該制備工藝避免使用手性起始原料，降低了反應(yīng)成本，并通過與氰甲基膦酸二乙酯該方便的合成了(1R,2S)-1-氰基-2-(3,4-二氟苯基)環(huán)丙烷，整體收率以及立體選擇性高，并且該方法操作簡便，適合工業(yè)化擴大生產(chǎn)。

應(yīng)用二、

CN201210417980.6公開了一種2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)乙腈的制備方法，該方法包括以下步驟：(1)將2,2-二甲氧基乙醛與氰甲基磷酸二酯縮合反應(yīng)制得4,4-二甲氧基-2-丁烯腈；其中，反應(yīng)溶劑為環(huán)己烷；催化劑為甲醇鈉甲醇溶液；反應(yīng)溫度為0-25℃，反應(yīng)時間為2-4小時；(2)4,4-二甲氧基-2-丁烯腈與2-氨基吡啶或其鹽酸鹽閉環(huán)反應(yīng)制得2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)乙腈；其中，步驟“(1)”中，氰甲基磷酸二酯為氰甲基磷酸二甲酯或氰甲基磷酸二乙酯。本發(fā)明原料易得，使用安全，反應(yīng)條件溫和、可控性強、成本低、產(chǎn)品質(zhì)量好、收率高，適宜形成規(guī)?；a(chǎn)。

參考文獻

[1] [中國發(fā)明] CN201911170575.7 一種氰甲基磷酸二乙酯的合成方法

[2] CN201610910631.6一種(1R，2S)-1-氰基-2-(3，4-二氟苯基)環(huán)丙烷的制備工藝

[3] CN201210417980.6一種2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)乙腈的制備方法