6214-44-4 / 對乙氧基芐醇的制備及應(yīng)用

背景及概述^[1]

對乙氧基芐醇為醇類衍生物，其主要用作醫(yī)藥合成中間體。如可用于制備達(dá)格列凈中間體。達(dá)格列凈，化學(xué)名為(2S，3R，4R，5S，6R)-2-[3-(4-乙氧基苯甲基)-4-氯苯基]-6-羥甲基四氫-2H-吡喃-3，4，5-三醇，由百時美施貴寶和阿斯利康公司聯(lián)合開發(fā)，是首個獲準(zhǔn)上市用于治療2型糖尿病的鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2(SGLT2)抑制劑。

制備^[1]

對乙氧基芐醇的制備分為以下兩步：

第一步、4-乙氧基苯甲醛的制備(I)

取4-甲基苯酚122kg，碳酸二乙酯800kg，加入碳酸鉀220kg，四丁基溴化銨170kg，體系升溫至130度反應(yīng)10h，反應(yīng)結(jié)束后，過濾除去固體，減壓回收未反應(yīng)完的碳酸二乙酯，殘留液加入400kg水，300kg乙酸乙酯萃取，無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液回收溶劑，殘留物減壓蒸餾得得淺黃色液體136.5kg，收率91％。

第二步、對乙氧基芐醇的制備(II)

取4-乙氧基苯甲醛150kg，溶于400kg無水乙醇中，加入1.5KgPd/C，通入H2，加熱回流反應(yīng)6h，反應(yīng)結(jié)束后，過濾，濾液減壓回收溶劑，殘留液減壓蒸餾得淺黃色液體對乙氧基芐醇150kg，收率99％。

應(yīng)用^[2]

對乙氧基卞醇主要用作醫(yī)藥合成中間體。如可發(fā)生如下反應(yīng)：

具體步驟如下：取4-乙氧基芐醇152kg，溶于300kg乙酸乙酯中，加入4-溴乙酰苯胺212kg，冰浴下分批加入HF40kg，60min加完，體系冰浴下繼續(xù)反應(yīng)30min，然后體系加熱回流反應(yīng)7h，反應(yīng)結(jié)束后，冷卻至室溫，1mol/L氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)體系pH至8-9，萃取，有機(jī)層飽和食鹽水洗，水洗至中性，無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液減壓回收溶劑，70％乙醇結(jié)晶得黃色結(jié)晶315kg，收率91％。

主要參考資料

[1]CN201711350860.8一種降糖藥達(dá)格列凈的制備方法