66472-86-4 / 3-氨基苯硼酸半硫酸鹽的制備

背景及概述^[1]

3-氨基苯硼酸半硫酸鹽為硼酸衍生物，可用作醫(yī)藥合成中間體。硼酸衍生物廣泛使用于有機(jī)合成中用于碳-碳鍵的形成。在Suzuki偶聯(lián)中，芳基鹵化物和硼酸芳基或乙烯基酯或硼酸使用Pd(PPh3)4進(jìn)行偶聯(lián)。三氟甲磺酸芳基酯也是有效的偶聯(lián)搭檔。硼酸衍生物已經(jīng)在天然產(chǎn)物合成、材料合成、多(亞芳基)聚合以及低聚芳烴液晶制備的過(guò)程中使用。這種化學(xué)作用的一個(gè)重要特征為硼酸一般而言是相對(duì)無(wú)毒的且是空氣和濕氣穩(wěn)定的化合物。有機(jī)芳基硼酸、雜芳基硼酸及其衍生物可以通過(guò)以下不同的合成路徑來(lái)獲得：雙(頻哪醇合)二硼(B2pin2)與芳基鹵化物和乙烯基鹵化物的交叉偶聯(lián)(Miyaurap硼化反應(yīng))或者通過(guò)使用硼酸三烷基酯的芳基鋰或芳基鎂化合物的轉(zhuǎn)化然后通過(guò)酸水解。

制備^[1]

1）通過(guò)與二苯甲酮二甲基縮酮反應(yīng)制備3-溴-N-(二苯基亞甲基)-苯胺(化合物4)

100kg的二苯甲酮(550摩爾)通過(guò)使用1.5摩爾當(dāng)量的原甲酸三甲基酯在甲苯和甲醇的回流混合物中(1:3，5L/kg二苯甲酮)在酸催化劑下(5摩爾％對(duì)甲苯磺酸一水合物)轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的二甲基縮酮。當(dāng)反應(yīng)完成時(shí)，溶劑和過(guò)量的試劑通過(guò)蒸餾除去并通過(guò)甲苯來(lái)代替。向所得混合物中加入1摩爾當(dāng)量的溴苯胺。將混合物回流并部分濃縮直至轉(zhuǎn)換結(jié)束(12至18小時(shí))。形成的固體通過(guò)過(guò)濾除去并隨后繼續(xù)蒸餾直至除去揮發(fā)物的主要部分。向所得的濃縮溶液/熔體中加入等量的甲醇然后通過(guò)冷卻開(kāi)始產(chǎn)物結(jié)晶。將所得的懸浮液在10℃下攪拌30分鐘，隨后通過(guò)過(guò)濾收集所形成的固體。固體用甲醇(0.5L/kg二苯甲酮)進(jìn)行沖洗并在真空下在25℃下干燥至恒重。獲得158kg的化合物4(470摩爾；86％摩爾收率的二苯甲酮)。

2）由3-溴-N-(二苯基亞甲基)-苯胺(化合物3)制備3-氨基苯硼酸半硫酸鹽(化合物5)。

3-溴-N-(二苯基亞甲基)-苯胺(80,0g；0.24摩爾)與1.4當(dāng)量的硼酸三異丙基鹽一起加入到低溫反應(yīng)器中并溶解于四氫呋喃中。所得的溶液在惰性氣氛下冷卻至-80℃，加入1.35當(dāng)量的正丁基鋰(為在正己烷中的溶液)并保持內(nèi)部溫度。當(dāng)達(dá)到完全轉(zhuǎn)化時(shí)，將反應(yīng)混合物加入到稀釋的硫酸(1M)和甲苯的混合物中。分離層以獲得3-氨基苯基硼酸硫酸氫鹽的水性溶液(測(cè)試產(chǎn)率：85％)(*點(diǎn)1)。3-氨基苯基硼酸(化合物5)可以通過(guò)在pH7.2(pH用33％的NaOH水性溶液校正)在0-5℃的溫度下沉淀0.5M的水性溶液來(lái)獲得。過(guò)濾之后在真空下于40℃干燥8小時(shí)獲得21.7g的化合物53-氨基苯硼酸半硫酸鹽(0.16摩爾；66％摩爾產(chǎn)率)。

主要參考資料

[1] CN201480025409.7 用于制備氨基芳基硼酸和氨基雜芳基硼酸以及酯的方法