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沙利度胺（英語(yǔ)：Thalidomide）又名反應(yīng)停、酞咪脈啶酮、沙利竇邁、賽得（Thado），是研制抗菌藥物過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的一種具有中樞抑制作用的藥物。曾經(jīng)作為抗妊娠嘔吐反應(yīng)藥物在歐洲和日本被廣泛使用，投入使用后不久，數(shù)據(jù)顯示使用該藥物的孕婦的流產(chǎn)率和海豹肢癥（Phocomelia）畸胎率上升，致使該藥物退出市場(chǎng)，該事件被稱(chēng)為反應(yīng)停事件。后來(lái)研究發(fā)現(xiàn)該藥物有兩種光學(xué)異構(gòu)體，其中的R構(gòu)型是安全的，而S構(gòu)型有致畸型作用，兩種構(gòu)型可在人體內(nèi)轉(zhuǎn)換。但此前科學(xué)界沒(méi)有意識(shí)到兩種構(gòu)型在人體內(nèi)有不同的生理活性。
最近，科學(xué)家經(jīng)過(guò)研究發(fā)現(xiàn)沙利度胺對(duì)于人體免疫系統(tǒng)有調(diào)節(jié)作用，可以治療紅斑狼瘡；此外沙利度胺還可以用于癌癥的治療，目前對(duì)沙利度胺的這些治療作用正處于臨床研究階段。
1953年，瑞士諾華制藥的前身Ciba藥廠首先合成了沙利度胺，他們本來(lái)打算開(kāi)發(fā)一種新型抗菌藥物，但是藥理試驗(yàn)顯示沙利度胺并無(wú)任何抑菌活性，Ciba便放棄了對(duì)它的進(jìn)一步研究。
在Ciba選擇放棄的同時(shí)，聯(lián)邦德國(guó)（西德）藥廠格蘭泰（Grünenthal GmbH）開(kāi)始投入人力物力研究沙利度胺對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用，發(fā)現(xiàn)該化合物具有一定的鎮(zhèn)靜催眠作用，還能夠顯著抑制孕婦害喜等妊娠反應(yīng)。1957年10月，反應(yīng)停正式投放歐洲市場(chǎng)，不久后進(jìn)入日本市場(chǎng)，由大日本制藥（現(xiàn)在的大日本住友制藥）生產(chǎn)。在此后的不到一年內(nèi)，反應(yīng)停風(fēng)靡歐洲、日本、非洲、澳洲和拉丁美洲，作為一種“沒(méi)有任何副作用的抗妊娠反應(yīng)藥物”，成為“孕婦的理想選擇”。然而在美國(guó)，反應(yīng)停遇到了美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局仔細(xì)而繁瑣的市場(chǎng)準(zhǔn)入調(diào)查，包括弗朗西斯·凱爾西（Frances Kelsey）在內(nèi)的FDA官員認(rèn)為，沙利度胺在動(dòng)物測(cè)試中獲得的藥理活性和人體實(shí)驗(yàn)結(jié)果存在極大差異，判斷從動(dòng)物測(cè)試獲得的毒理學(xué)數(shù)據(jù)并不可靠，最終沙利度胺沒(méi)有得到進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)的許可。
1960年，有醫(yī)生發(fā)現(xiàn)歐洲新生兒畸形比率異常升高，當(dāng)這一數(shù)據(jù)引起大多數(shù)人注意之后，有學(xué)者展開(kāi)了流行病學(xué)調(diào)查，發(fā)現(xiàn)新生兒畸形的發(fā)生率與沙利度胺的銷(xiāo)售量呈現(xiàn)一定的相關(guān)性，遂對(duì)反應(yīng)停的安全性產(chǎn)生懷疑。在之后的毒理學(xué)研究顯示，沙利度胺對(duì)靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物有很強(qiáng)的致畸性。1961年11月，格蘭泰撤回聯(lián)邦德國(guó)市場(chǎng)上所有反應(yīng)停，不久其他國(guó)家也相繼停售，期間由于沙利度胺有萬(wàn)余名畸形胎兒出生。由于這一事件，格蘭泰支付了1.1億西德馬克的賠償。這一事件被稱(chēng)作反應(yīng)停事件，該事件讓科學(xué)界意識(shí)到藥物的立體異構(gòu)體在人體內(nèi)有不同的生理活性，也對(duì)人們認(rèn)識(shí)藥物不良反應(yīng)以及建立完善的藥品審批和不良反應(yīng)檢測(cè)制度起到了重要作用。
1965年，一名以色列醫(yī)生發(fā)現(xiàn)反應(yīng)停對(duì)麻風(fēng)病患者的自體免疫癥狀有治療作用（在抗生素殺死麻風(fēng)細(xì)菌后，免疫系統(tǒng)攻擊死去的細(xì)菌，同時(shí)也攻擊人體自身[來(lái)源請(qǐng)求]），此后的研究顯示，沙利度胺對(duì)卡波濟(jì)氏肉瘤、全身性紅斑狼瘡、多發(fā)性骨髓瘤等具治療作用。進(jìn)一步的研究顯示，沙利度胺分子結(jié)構(gòu)中含有一個(gè)手性中心，從而形成兩種光學(xué)異構(gòu)體，其中構(gòu)型R-（+）的結(jié)構(gòu)有中樞鎮(zhèn)靜作用，另一種構(gòu)型S-（-）的對(duì)映體則有強(qiáng)烈的致畸性，通過(guò)分離手性異構(gòu)體可以將沙利度胺的致畸性風(fēng)險(xiǎn)降至最低。1998年7月16日，美國(guó)聯(lián)邦食品和藥品管理局批準(zhǔn)沙利度胺作為一種治療麻瘋性結(jié)節(jié)性紅斑的藥物上市銷(xiāo)售。
據(jù)2010年3月12日的《科學(xué)》雜志報(bào)道說(shuō)，在一項(xiàng)可能會(huì)帶來(lái)較為安全的沙利度胺另選藥物開(kāi)發(fā)的研究中，日本研究人員發(fā)現(xiàn)了沙利度胺如何使發(fā)育中的肢體發(fā)生畸變。盡管科學(xué)家曾提出許多假說(shuō)，但該藥的作用機(jī)制一直是個(gè)謎。用斑馬魚(yú)和小雞作為動(dòng)物模型，Takumi Ito及其同僚發(fā)現(xiàn)，沙利度胺會(huì)與蛋白質(zhì)cereblon結(jié)合。這種相互作用會(huì)抑制cereblon的酶活性，而這種活性對(duì)肢體的發(fā)育是重要的。文章作者提出，有可能設(shè)計(jì)出可避免這種效應(yīng)的沙利度胺衍生物。
嚴(yán)重的感染像是痳瘋病會(huì)導(dǎo)致腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的血中濃度上升。TNF-α是身體的化學(xué)調(diào)節(jié)物質(zhì)，會(huì)增強(qiáng)罹癌病患的浪費(fèi)過(guò)程。而Thalidomide 會(huì)減少 TNF-α 的血中濃度，而藥物對(duì)于痳瘋結(jié)節(jié)性紅斑（erythema nodosum leprosum, ENL）的反應(yīng)也可能是因?yàn)檫@個(gè)機(jī)轉(zhuǎn)而起。
Thalidomide 有強(qiáng)力的抗發(fā)炎作用，可以幫助痳瘋結(jié)節(jié)性紅斑的病人。
Thalidomide 也被發(fā)現(xiàn)對(duì)于日光性癢疹（actinic prurigo）這個(gè)自體免疫皮膚疾病有療效。也曾被用于兒童慢性水皰性疾?。╟hronic bullous dermatosis of childhood, CBDC），但周邊神經(jīng)炎（Peripheral neuritis）限制了它的用途。
Thalidomide 因?yàn)橛幸种蒲苄律哪芰Γ钥赡芸梢杂糜邳S斑部退化（macular degeneration）和其他相關(guān)疾病。雖然有更好且更便宜的藥物可以對(duì)抗艾滋病所引起的卡波西氏肉瘤（Kaposi's Sarcoma），但 Thalidomide 對(duì)于此疾病還是有幫助。
因?yàn)?Thalidomide 可以抗血管新生的作用，所以它的單一制劑已經(jīng)在人體試驗(yàn)對(duì)抗多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma）。有許多的研究已經(jīng)證實(shí) Thalidomide 跟地塞米松（Dexamethasone, DMSM）合用可以有效提高多發(fā)性骨髓瘤的存活率。目前被新診斷出來(lái)的多發(fā)性骨髓瘤病患，通常會(huì)用Thalidomide、Dexamethasone 跟Melphalan的合并療法來(lái)治療，可以提高 60-70% 的反應(yīng)率。
沙利度胺最著名的副作用便是致畸性，研究顯示沙利度胺的致畸作用主要發(fā)生于懷孕初期的三個(gè)月內(nèi)，對(duì)胎兒的四肢發(fā)育產(chǎn)生影響，造成出生兒四肢短小形如海豹。雖然沙利度胺的致畸性主要來(lái)自于其S異構(gòu)體，但是在體內(nèi)經(jīng)過(guò)代謝會(huì)自動(dòng)生成消旋體，因而分離手性化合物雖然在一定程度上能夠緩解其致畸作用，但是并無(wú)本質(zhì)改善。
除了致畸性，可能的不良反應(yīng)還包括外周神經(jīng)炎、麻痹、感覺(jué)異常、意識(shí)混亂、低血壓等。