402-43-7 / 對(duì)溴三氟甲苯的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

對(duì)溴三氟甲苯是一種有機(jī)中間體，可由1-溴-4-碘苯和2-氟磺?；宜峒訜岱磻?yīng)制備得到。有文獻(xiàn)報(bào)道其可用于制備三氟甲基化苯乙酸、三氟甲基化苯乙酸、異噁唑草酮和darapladib中間體。

制備^[5]

將N-甲基-2-吡咯烷酮（NMP）（50 mL）加至1-溴-4-碘苯（1當(dāng)量，1278 mg，4.42 mmol）， 碘化亞銅（I）（1.5當(dāng)量，1263 mg，6.63 mmol）和2-氟磺?；宜幔?當(dāng)量，4249 mg，2.82 mL，22.12 mmol）中。加熱棕色反應(yīng)混合物，并在氬氣氣氛下于80°C攪拌16小時(shí)。

用二乙醚（25 mL）稀釋反應(yīng)混合物，并通過硅藻土過濾。向?yàn)V液中加水，并用乙醚（4×25 mL）萃取水層。用水（2×25mL）和鹽水洗滌有機(jī)層，并用MgSO 4干燥，并在減壓下濃縮。

應(yīng)用^[1-4]

應(yīng)用一、

CN200910026793.3報(bào)道了三氟甲基化苯乙酸的制備方法，其以鹵代三氟甲苯為原料，在氮?dú)獗Ｗo(hù)的干燥反應(yīng)瓶中加入鎂屑、有機(jī)溶劑、引發(fā)劑，攪拌，滴加1/4體積的有機(jī)溶劑與鹵代三氟甲苯的混合液引發(fā)反應(yīng)，同時(shí)加入草酸二乙酯和有機(jī)溶劑，降溫至-40~10℃，向其中滴加上述格氏試劑，反應(yīng)1h，調(diào)節(jié)pH<2，靜置分層，用C₂H₄Cl₂萃取，洗滌，干燥，過濾，減壓蒸餾制得三氟甲基苯乙酮酸乙酯。向三氟甲基苯乙酮酸乙酯的堿液中滴加水合肼，堿液濃度為10%~80%，回流反應(yīng)6~9h，調(diào)節(jié)pH至1，過濾得產(chǎn)品三氟甲基苯乙酸。所述鹵代苯包括2-溴三氟甲苯、3-溴三氟甲苯、對(duì)溴三氟甲苯、2-氯三氟甲苯、3-氯三氟甲苯、4-氯三氟甲苯。該方法原料易得、工藝簡(jiǎn)單，產(chǎn)品純度≥99%、收率為50~80%。

應(yīng)用二、

CN201610765822.8報(bào)道了一種3-三氟甲基氯芐的制備方法，具體步驟包括：A.在反應(yīng)釜中加入適量的二甲基四氫呋喃、鎂、碘、溴乙烷和對(duì)溴三氟甲苯，通入氮?dú)?，攪拌升溫至回流，回?0min～40min，然后溫度控制在40℃～60℃，逐滴加入對(duì)溴三氟甲苯，滴加結(jié)束后保溫反應(yīng)1.5h～3h，接著冷卻到5℃～15℃，加入適量的多聚甲醛，再將溫度控制在0℃～60℃反應(yīng)5h～7h，然后回收二甲基四氫呋喃，減壓精餾得到對(duì)三氟甲基苯甲醇；B.在另一個(gè)反應(yīng)釜中加入適量的鹽酸和對(duì)三氟甲基苯甲醇，攪拌升溫至回流，保溫反應(yīng)20h～30h，冷卻至室溫，分層，脫水，減壓蒸餾得到對(duì)三氟甲基氯芐。本發(fā)明的3-三氟甲基氯芐的制備方法路線簡(jiǎn)潔且產(chǎn)率高。

應(yīng)用三、

CN202010562693.9報(bào)道了一種異噁唑草酮的生產(chǎn)方法，所述生產(chǎn)方法包括如下步驟：S1.將對(duì)溴三氟甲苯在濃硫酸和濃硝酸的混合酸作用下生成中間體Ⅰ；S2.將中間體Ⅰ在催化劑的作用下與乙烯基甲醚反應(yīng)生成中間體Ⅱ；S3.將中間體Ⅱ與甲硫醇鈉反應(yīng)生成中間體Ⅲ；S4.將中間體Ⅲ在堿性條件下與環(huán)丙烷甲醛反應(yīng)后通入氧氣生成中間體Ⅵ；S5.將中間體Ⅵ與原甲酸乙酯、乙酸酐反應(yīng)生成中間體Ⅴ；S6.將中間體Ⅴ與鹽酸經(jīng)胺和乙酸鈉反應(yīng)生成中間體Ⅳ；S7.將中間體Ⅳ與間氯過氧苯甲酸反應(yīng)生成產(chǎn)物異噁唑草酮。本發(fā)明合成步驟少、制備條件溫和且原料經(jīng)濟(jì)，收率高，適合工業(yè)化大生產(chǎn)，具有廣泛的應(yīng)用前景。

應(yīng)用四、

CN201210358654.2報(bào)道了一種darapladib中間體的合成方法。該方法以對(duì)甲?；脚鹚釣樵?，與N,N-二乙基乙二胺經(jīng)醛胺縮合、氫化還原反應(yīng)后，再與對(duì)溴三氟甲苯進(jìn)行Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)一鍋法合成N,N-二乙基-N''-(4''-三氟甲基-4-聯(lián)苯基-甲基)乙烷-1,2-乙二胺。與原有方法相比，本發(fā)明方法具有條件溫和、后處理簡(jiǎn)單、操作簡(jiǎn)便和收率高的優(yōu)點(diǎn)，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

參考文獻(xiàn)

[1] CN201210358654.2一種darapladib中間體的合成方法

[2] CN200910026793.3一種制備三氟甲基化苯乙酸的方法

[3] CN201610765822.83-三氟甲基氯芐的制備方法

[4]CN202010562693.9一種異噁唑草酮的生產(chǎn)方法

[5]Feng L , Lanfranchi D A , Cotos L , et al. Synthesis of plasmodione metabolites and 13C-enriched plasmodione as chemical tools for drug metabolism investigation[J]. Organic & Biomolecular Chemistry, 2018, 16(15):2647-2665.