52833-94-0 / 2-氨基-5-溴煙酸的制備

背景及概述^[1]

2-氨基-5-溴煙酸是一種有機(jī)中間體，可由2-氨基煙酸溴代制備得到。有文獻(xiàn)報(bào)道2-氨基-5-溴煙酸可用于制備6-吡唑取代喹唑啉類化合物及其衍生物，這類化合物具有較高的酪氨酸激酶抑制活性，對(duì)人乳腺癌細(xì)胞以及肺腺癌細(xì)胞等具有較強(qiáng)的抑制活性。

制備^[1-2]

報(bào)道一、

在裝有攪拌器、回流冷凝管的500mL三口瓶中，加入2-氨基煙酸20.7g(0.15mol)，80mL乙酸，室溫下攪拌，用恒壓滴液漏斗滴加40mL乙酸和4.1mL溴素(0.08mol)的混合溶液，滴完繼續(xù)攪拌4-5h。過(guò)濾，用乙酸洗滌，干燥，固體物用甲醇100mL加熱回流10min放置室溫，過(guò)濾干燥。得白色固體2-氨基-5-溴煙酸31.2g，收率96％。¹H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.72(s,1H),9.05(d,J＝2.4Hz,1H),8.63(d,J＝2.4Hz,1H),8.36(s,1H).MS:m/z(ESI+)228.3[M+H]+。

報(bào)道二、

2-氨基煙酸(20.7g,150mmol)與N-溴代丁二酰亞胺（28.04g,157.5mmol）用乙酸乙酯作溶劑，在零下5-10攝氏度下反應(yīng)6小時(shí)，制得2-氨基-5-溴煙酸；旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去多余的溶劑，加入165mmol(32.38g)40%的氯乙醛水溶液，40℃反應(yīng)10小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，冷至室溫，然后放入冰箱中繼續(xù)降溫4小時(shí)，冷抽濾得粗品。用飽和的碳酸氫鉀水溶液溶解粗品，然后滴加濃鹽酸，調(diào)節(jié)PH值至3-6，滴加過(guò)程中有棉絮狀物產(chǎn)生，滴加完畢后靜置6小時(shí)，抽濾，洗滌得粗品。用水和乙醇1:1進(jìn)行重結(jié)晶得純品23.13g，產(chǎn)率63.2%，熔點(diǎn)：110.5-112.0℃，¹HNMR(400MHz，CDCl₃):11.0(s,1H),8.87(s,1H),7.62(d,J=8.0Hz,1H),7.48(s,1H), 7.37(q,J=8.0Hz,2H)。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN201610935466.X 6-吡唑取代喹唑啉類化合物及其衍生物、合成方法及其應(yīng)用【公開(kāi)】/6-吡唑取代喹唑啉類化合物及其衍生物、合成方法及其應(yīng)用【授權(quán)】

[2] [中國(guó)發(fā)明] CN201510048748.3 6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酸的合成方法