73096-42-1 / 鄰溴四唑的應(yīng)用

背景及概述^[1]

鄰溴四唑可用于制備四氮唑類雜環(huán)化合物。四氮唑類雜環(huán)化合物是含有四個氮原子的五元芳雜環(huán)化合物，是一類在有機合成中極其重要的中間體，可用來合成醫(yī)藥、農(nóng)藥及工業(yè)用的發(fā)泡劑等產(chǎn)品。此外，它也是羧基的生物電子等排體，與羧基具有十分相似的理化性質(zhì)，且可產(chǎn)生相似生物活性，可用來取代藥物中的羧基基以緩解羧基在體內(nèi)引起的不良反應(yīng)，且可大大提高藥物的脂溶性，進而增加藥物的生物利用度。如頭孢菌素的7-位酰氨基是抗菌譜的決定基團，用N-甲基四氮唑取代，合成了第一代頭孢菌素頭孢唑啉，擴大了抗菌譜并提高了活性。5-位取代四氮唑具有顯著的生物活性，常用于頭孢菌素類抗生素、血管緊張素受體抑制劑及抗腫瘤藥物等的修飾改造，故近年來四氮唑類芳雜環(huán)化合物在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用越來越廣泛，被科學家認為是最具發(fā)展前景的一類。

應(yīng)用舉例^[1]

一種四氮唑類雜環(huán)化合物的制備方法，包括以下步驟：

(1)、以20g氫化鈉為催化劑，將200mmol丙二酸二甲酯與440mmol炔丙基溴加入到無水乙腈中，冰水浴，攪拌反應(yīng)8小時，產(chǎn)物加水洗滌，用乙酸乙酯萃取，減壓旋干，柱層析(體積比乙酸乙酯：石油醚＝1:100)得到白色固體產(chǎn)物，即化合物1；

(2)、將80mmol化合物1與160mol苯乙炔基溴混合在Pd(PPh3)2Cl2/CuI的無水無氧催化體系中，摩爾比Pd(PPh3)2Cl2:CuI＝3:1，以三乙胺作堿，以無水乙腈為溶劑，室溫下攪拌反應(yīng)12小時，產(chǎn)物用水洗滌，用乙酸乙酯萃取，減壓旋干，柱層析(體積比乙酸乙酯：石油醚＝1:100)得到淺棕色固體產(chǎn)物，即前體化合物2。

(3)、在100℃的條件下，步驟a所制備的0.408g前體化合物2，在鄰溴甲苯中與0.225g2—溴苯基四氮唑反應(yīng)24小時，得化合物3，即肉桂酸酯類衍生物的粗產(chǎn)物。

(4)、將步驟b制備的肉桂酸酯類衍生物的粗產(chǎn)物用水洗滌，乙酸乙酯萃取，減壓旋干，柱層析(體積比乙酸乙酯：石油醚＝1:40)分離得到淺黃色固體產(chǎn)物，即肉桂酸酯類衍生物，柱層析產(chǎn)率約為50.5％。

參考文獻

[1] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201410812115.0 一種四氮唑類雜環(huán)化合物及其制備方法